薬物溶出ステント (DES) 移植によって誘発される新生内膜過形成におけるマトリックスメタロプロテイナーゼの発現
内膜の成長によって最初の内腔が大幅に狭められると、遠位の血流が制限され、慢性的な組織虚血が生じます。 これは、生来の冠動脈で、および冠動脈形成術または一部の冠静脈グラフトの失敗後の再狭窄中に発生します。 ステント移植は、冠動脈疾患の主要な血行再建術となっています。 しかし、新生内膜過形成によるステント内再狭窄 (ISR) は、薬剤溶出ステント (DES) の時代におけるこの手順の重大な制限として存続します。 冠動脈インターベンションは、動脈壁の損傷、炎症性および化学誘引因子の放出による炎症反応を誘発し、白血球および血小板の活性化をもたらす可能性があります。 次に、細胞外マトリックスの沈着と一緒に新生内膜平滑筋細胞の移動と増殖がISRの発症につながる可能性があります。
マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)は、細胞外マトリックスの分解と、血管形成術後の内膜リモデリングを促進する MMP-2 や MMP-9 などのマトリックス分解 MMP の放出を制御することにより、再狭窄の病因に重要な役割を果たすことが知られています。 以前の研究では、経皮的介入を受けている冠状動脈の MMP レベルの増加は、血管平滑筋細胞の移動を促進することにより、血管のリモデリングと再狭窄に関連している可能性があることが示されました。 最近、グレゴリー等。は、MMP-2 および -9 の血清活性の上昇が、DES 移植による PCI 後の再狭窄率の劇的な増加と関連していることを示しました。
DES の患者では、MMP レベルの測定は、ISR のリスクが高い患者の特定に役立つ場合があります。 ただし、DES 患者における MMP と新生内膜過形成との関係についてはあまり知られていません。 この研究では、MMP-2 および 9 の血清活性が、DES 移植後 9 か月に実施された血管内超音波 (IVUS) による追跡冠動脈造影を受けた患者で調査されました。 私たちの目的は、MMPの個々のレベルまたは組み合わせたレベルが新生内膜過形成量の増加と関連しているかどうかを評価すること、つまり、MMPのレベルと新生内膜過形成量との関係、相関関係を評価することでした。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
材料と方法 被験者(患者) 虚血性心疾患の 12 か月のフォローアップ冠動脈造影に言及され、IVUS を実施できる患者集団に由来する患者は、2017 年 12 月から 2018 年 12 月の間に本試験に登録されます。 この研究は、9 か月前にステント留置に適した冠動脈病変 (>50% の狭窄と定義) が少なくとも 1 つある、安定狭心症または急性冠症候群の患者の連続登録を含むオールカマーデザインでした。 フォローアップの冠動脈造影は、経験豊富なインターベンショナル専門医のみが標準的な技術に従って行った。 ステント内再狭窄は、ステントで治療された病変部位での視覚的評価により、1回以上の複数の投影で観察された血管基準直径の50%以上の狭窄直径として定義されました。 ステント内再狭窄病変の分類のためにMehranらによって提案されたように、再狭窄のパターンを分類するために単一の最も深刻なビューが使用された。 参加者については、人体測定値、心血管リスク要因、および薬物使用を含む詳細な人口統計学的詳細が記録されました。
血管造影分析(QCA分析) 自動エッジ検出システム(QCA-CMSバージョン6.0、Medis、Medical Imaging Systems、ライデン、オランダ)を用いて、オフラインの定量的冠動脈造影分析を実施した。 キャリブレーションには、造影剤を充填したテーパーのないカテーテル チップを使用しました。 参照直径は内挿によって測定されました。 最小内腔直径 (PCI の前後) と直径狭窄 (PCI の前後) は、ステント内およびステントの 5 mm の近位端と遠位端で測定されました。 さらに、血管サイズ、病変の長さ、およびステント セグメントの長さを測定しました。 すべての分析は、すべての検査結果を知らされていない同じ研究者によって行われました。
IVUS イメージングと分析 IVUS イメージングは、0.2 mg ニトログリセリンの冠動脈内投与後に、電動トランスデューサー プルバック (0.5 mm/s) と市販のスキャナー (Boston Scientific/SCIMED、ミネアポリス、ミネソタ州) を使用して実行されました。 3.2 Fr イメージング シース。 IVUS を実行するかどうかの決定は、オペレーターの裁量に委ねられました。 すべての IVUS データは、割り当てられたステントの種類や臨床情報を知らない経験豊富な専門家によってオフラインで評価されました。 コンピューター化された面積測定 (EchoPlaque 2.7、Indec Systems、Mountain View、CA) を使用して、ステントと参照セグメントを 1 mm ごとに評価しました。 ステント内の測定値は 1 mm ごとに取得され、EEM、ステント、ステント内腔、ペリステント プラーク + メディア (EEM からステントを引いたもの)、および IH (ステントからステント内腔を引いたもの) の面積と体積が含まれていました。 パーセントIHは、IHをステントで割ったものとして定義された。 すべてのボリュームは、シンプソン ルールを使用して計算され、ステントの長さ (正規化されたボリューム) によって正規化されます。
血液サンプル フォローアップ血管造影の直前に絶食条件下で血液サンプルを採取した。 動脈血を冠状動脈から血清分離チューブに採取し、サンプルの血清を 30 分間凝固させた後、1,000 g で 10 分間遠心分離し、使用するまで -70 °C で保存しました。
実験室での測定 内因性 MMP-2 および MMP-9 は、標準化された酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA; R&D Systems) を使用して血清で測定されました。 このシステムは、特定の MMP の内因性活性を測定します。
サンプルサイズの見積もり:
サンプル サイズの計算は、MMP-2 および/または -9 の活性が新生内膜過形成の体積と相関を示さないという帰無仮説に基づいていました。 Lachin 式を使用して、サンプル サイズの計算を実行し、両方のグループ間で 0.40 を超える予想相関係数 (r)、両側アルファ 0.05、および 80% の統計的検出力を示しました。 最終的に、47人の患者が計算されました。
統計分析 :
連続変数は、平均±SDとして表されます。 カテゴリ変数は、カウントとパーセンテージとして要約され、カイ二乗またはフィッシャーの正確確率検定によって比較されました。 MMP の血清レベルは、スチューデント t 検定またはマンホイットニー U 検定によって比較されました。 ピアソンの相関を使用して、MMP レベルを新生内膜過形成量と相関させました。 多重ロジスティック回帰を使用して、新生内膜過形成量およびステント内再狭窄と相関する変数と MMP 間の相互作用を評価しました。 段階的な入力手順を適用して、患者グループまたは MMP レベルの有意または示唆的な (p < 0.1) 交絡因子を特定しました。 オッズ比は 95% 信頼区間で表されました。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意であると見なされました。 すべての統計分析は、統計ソフトウェア パッケージ SPSS バージョン 12.0 (SPSS, Inc.、イリノイ州シカゴ) を使用して実行されました。 作成者はデータに完全にアクセスでき、その完全性に責任を負います。 すべての著者は、書かれた原稿を読み、それに同意します。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Tae Soo Kang, PhD
- 電話番号:821093599160
- メール:neosoo70@dankook.ac.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Sung Soo Cho, MD
- 電話番号:821088666875
- メール:drsscho@gmail.com
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 虚血性心疾患
除外基準:
- 左主冠動脈疾患 (> 50% の狭窄と定義)
- -以前の複雑な病変の形態(大動脈口、2.0 mmを超える側枝を伴う分岐、重度の石灰化、慢性完全閉塞)
- 2 つ以上のステントを必要とする長い病変
- 急性期反応、自己免疫および腫瘍性疾患に関連する可能性が高い炎症状態
- 進行した肝疾患、腎不全、心臓弁膜症
- 持続性心原性ショック、難治性肺水腫、または血行動態の不安定性 (血圧 < 90/50 mmHg) があった場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:冠動脈疾患患者
DES移植によって誘発された新生内膜過形成におけるマトリックスメタロプロテイナーゼの発現レベルを定義する
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薬剤溶出ステントと血管内超音波を用いた冠動脈インターベンションを行います。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マトリックスメタロプロテイナーゼの発現は、冠動脈造影の12か月後の血管内超音波による新生内膜プラーク体積測定値と相関します
時間枠:1 つの時間枠 - 12 か月のフォローアップ冠動脈造影での MMP サンプリング。
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内因性 MMP-2 および MMP-9 は、標準化された酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA; R&D Systems) を使用して血清で測定されました。
このシステムは、特定の MMP の内因性活性を測定します。
冠動脈造影の12か月後の血管内超音波による新生内膜プラーク量の測定
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1 つの時間枠 - 12 か月のフォローアップ冠動脈造影での MMP サンプリング。
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Tae Soo Kang, PhD、Dankook University Hospital 201 Manghyanro, Dongnam-gu, Cheonan-si, Chunchungnam-do, 31116, Republic of Korea
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Katsaros KM, Kastl SP, Zorn G, Maurer G, Wojta J, Huber K, Christ G, Speidl WS. Increased restenosis rate after implantation of drug-eluting stents in patients with elevated serum activity of matrix metalloproteinase-2 and -9. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jan;3(1):90-7. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.023.
- Schoenhagen P, Vince DG, Ziada KM, Kapadia SR, Lauer MA, Crowe TD, Nissen SE, Tuzcu EM. Relation of matrix-metalloproteinase 3 found in coronary lesion samples retrieved by directional coronary atherectomy to intravascular ultrasound observations on coronary remodeling. Am J Cardiol. 2002 Jun 15;89(12):1354-9. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02346-9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
研究開始
一次修了 (予期された)
一次修了
研究の完了 (予期された)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
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QC基準を満たした最初の提出物
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最初の投稿 (実際)
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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最終確認日
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本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
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- DankookMMP
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- STUDY_PROTOCOL
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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