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La réponse à l'exercice à la stimulation cholinergique pharmacologique dans l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique

14 octobre 2022 mis à jour par: David Systrom, Brigham and Women's Hospital

L'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), autrement connu sous le nom de syndrome de fatigue chronique (SFC) ou encéphalomyélite myalgique (EM), est un trouble sous-reconnu dont la cause n'est pas encore comprise. Les théories suggérées derrière la physiopathologie de cette affection incluent des causes auto-immunes, une maladie virale incitative et un système nerveux autonome dysfonctionnel causé par une polyneuropathie à petites fibres. Les symptômes comprennent la fatigue, des troubles cognitifs, des changements gastro-intestinaux, une dyspnée d'effort et un malaise post-effort. Les deux derniers symptômes sont causés en partie par une hémodynamique cardio-pulmonaire anormale pendant l'exercice, que l'on pense être due à une polyneuropathie des petites fibres. Cela se manifeste par de faibles pressions de remplissage biventriculaire tout au long de l'exercice chez les patients subissant un test d'effort cardio-pulmonaire invasif (iCPET) ainsi qu'une petite atrophie des fibres nerveuses observée sur la biopsie cutanée.

Après le diagnostic, les patients sont souvent traités avec de la pyridostigmine (utilisation hors AMM de ce médicament) pour améliorer la stimulation cholinergique de la libération de noradrénaline au niveau de la synapse post-ganglionnaire. On pense que cela améliore la veinoconstriction au site d'exercice des muscles, ce qui améliore le retour du sang vers le cœur et augmente le remplissage du cœur à des niveaux plus appropriés pendant l'exercice de pointe. Des études rétrospectives ont montré que les mesures non invasives de la capacité d'exercice, telles que la consommation d'oxygène, le dioxyde de carbone en fin d'expiration et l'efficacité ventilatoire, s'améliorent après un traitement à la pyridostigmine. À ce jour, aucune étude n'évalue l'hémodynamique invasive après l'administration de pyridostigmine.

On estime que quatre millions de personnes souffrent d'EM/SFC dans le monde, un nombre que l'on pense être une sous-estimation flagrante de la prévalence de la maladie. Cependant, malgré son potentiel de symptômes débilitants, de perte de productivité et de fardeau mondial, la physiopathologie de l'EM/SFC reste inconnue et son traitement peu clair. En évaluant la réponse de l'exercice à la stimulation cholinergique, cette étude éclairera davantage le lien entre le système nerveux autonome et l'hémodynamique cardiopulmonaire, menant potentiellement à de nouvelles cibles thérapeutiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

L'hypothèse de notre étude est que les variables hémodynamiques, ventilatoires et d'échange d'oxygène telles que les pressions de remplissage biventriculaire et l'extraction systémique d'oxygène peuvent être améliorées par la stimulation cholinergique chez les patients atteints d'EM/SFC.

L'objectif de cette étude est d'examiner la réponse à l'exercice à la stimulation cholinergique pharmacologique chez les patients atteints d'EM/SFC subissant déjà un test d'effort cardiopulmonaire invasif cliniquement indiqué (iCPET). Ceci sera réalisé en inhibant l'acétylcholinestérase avec la pyridostigmine, augmentant ainsi les niveaux d'acétylcholine, les niveaux en aval de noradrénaline et améliorant la régulation vasculaire.

Pour tester notre hypothèse, nous proposons les objectifs spécifiques suivants :

Définir la réponse de la consommation maximale d'oxygène (VO2) à la pyridostigmine. Définir les réponses d'échange de gaz, telles que le dioxyde de carbone (CO2) et l'efficacité ventilatoire à la pyridostigmine.

Définir les réponses hémodynamiques, telles que les pressions auriculaires droites, la pression artérielle pulmonaire, les pressions capillaires pulmonaires, le débit cardiaque, la fréquence cardiaque, le volume d'éjection systolique, la résistance vasculaire pulmonaire et la résistance vasculaire systémique à la pyridostigmine.

Évaluer la réponse de l'extraction de l'oxygène du muscle squelettique et du lactate à la pyridostigmine.

Ces déterminations se produiront au cours d'un iCPET cliniquement indiqué, qui comprend l'exercice sur un cycle stationnaire avec un cathéter cardiaque droit (RHC) et une ligne artérielle radiale en place. Pour stimuler la réponse cholinergique, une dose unique d'un inhibiteur oral de l'acétylcholinestérase, la pyridostigmine, versus placebo sera administrée après l'iCPET. Le cyclisme de récupération sera effectué après une période de repos de 50 minutes. Celui-ci sera administré dans le cadre d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
45

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Brigham and Women's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Répond aux critères de l'Institute of Medicine (IOM) pour l'EM/SFC
  • Compléter le test d'effort cardiopulmonaire invasif cliniquement indiqué (iCPET)

Critère d'exclusion:

  • Obésité (IMC > 30 kg/m2)
  • Asthme non contrôlé
  • Anémie (Hb < 10 g/dl)
  • Cancer actif ou traité
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
  • Hypertension pulmonaire (HTP)
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
  • Arythmies actives
  • Cardiopathie valvulaire
  • Maladie coronarienne (CAD)
  • Autres conditions qui pourraient prédire une limitation ou la non-achèvement de l'étude.
  • Grossesse
  • Test sous-maximal dans l'iCPET cliniquement indiqué
  • Limitation mécanique pulmonaire à l'exercice dans l'iCPET cliniquement indiqué.
  • Hypertension artérielle pulmonaire dans l'iCPET cliniquement indiqué.
  • Hypertension veineuse pulmonaire dans iCPET cliniquement indiqué.
  • L'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'exercice dans l'iCPET cliniquement indiqué.
  • Hypertension veineuse pulmonaire induite par l'exercice dans l'iCPET cliniquement indiqué.
  • Hypotension persistante pendant ou après l'iCPET cliniquement indiqué.
  • Arythmie réfractaire pendant ou après le CPET de niveau 3 cliniquement indiqué.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Comparateur actif: Médicament à l'étude - Pyridostigmine
Pyridostigmine 60 mg par voie orale en dose unique
Médicament: Bromure de pyridostigmine
Bromure de pyridostigmine 60 mg, gélule par voie orale en dose unique
Autres noms:
  • Mestinon
Comparateur placebo: Placebo
Placebo par voie orale en dose unique
Médicament: Placebo
Capsule de placebo (cellulose microcristalline) par voie orale en dose unique
Autres noms:
  • Cellulose microcristalline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du pic d'absorption d'oxygène (pic VO2) entre le premier et le deuxième iCPET
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Définir la réponse de l'absorption d'oxygène à la pyridostigmine exprimée à la fois en ml/min et en ml/min/kg. La différence de pic d'absorption d'oxygène entre le premier iCPET et le second iCPET. La recherche a montré que les patients atteints d'EM/SFC sont incapables de reproduire les résultats de deux tests d'exercice cardio-pulmonaire (CPET) consécutifs. Traditionnellement, cela est démontré avec un protocole CPET de deux jours, mais dans cette étude, nous étudions les effets aigus de l'administration de pyridostigmine sur les premiers stades du malaise post-effort (PEM).
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation maximale d'oxygène au repos (VO2)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Changements de pic par rapport au repos dans la consommation d'oxygène entre le premier et le deuxième CPET exprimés en ml/min.
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Débit cardiaque maximal (Qc)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Les gaz sanguins artériels et veineux mixtes et le pH sont mesurés au pic d'exercice et Qc est calculé en utilisant le principe de Fick direct Qc=VO2/(Ca-Cv). La variation du pic Qc entre le premier et le second iCPET est mesurée en L/min.
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Débit cardiaque maximal au repos (Qc)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 min, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes
Changement de pointe par rapport au repos du débit cardiaque exprimé en L/min entre le premier et le deuxième iCPET. Le débit cardiaque est déterminé à l'aide du principe Fick direct.
Premier iCPET jusqu'à 30 min, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes
Pression auriculaire droite maximale (RAP)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Différence de pic de RAP entre le premier et le deuxième iCPET mesuré en mmHg.
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Pression auriculaire droite maximale (RAP)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Changements de pic par rapport au repos du RAP entre le premier et le deuxième iCPET mesurés en mmHg
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Pression artérielle pulmonaire maximale (PAWP)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Différence de pic PAWP entre le premier et le deuxième iCPET mesuré en mmHg
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Volume de course maximal (SV)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Différence de pic SV entre le premier et le deuxième iCPET mesuré en ml
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Pic (Ca-vO2)/[Hb]
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Différence de la différence maximale de teneur en oxygène artério-veineuse normalisée à l'hémoglobine (Ca-vO2)/[Hgb] entre le premier et le deuxième iCPET
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Efficacité ventilatoire (VE/VCO2)
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Différence d'efficacité ventilatoire entre le premier et le deuxième iCPET
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Échelle de fatigue de Borg
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Différence de perception de la fatigue au pic d'exercice entre le premier et le deuxième iCPET. Échelle de Borg utilisée de 0 (minimal) à 10 (maximal).
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Échelle de dyspnée de Borg
Délai: Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.
Différence de dyspnée perçue au pic d'exercice entre le premier et le deuxième iCPET. Échelle de Borg utilisée de 0 (minimal) à 10 (maximal).
Premier iCPET jusqu'à 30 minutes, 50 minutes de repos, deuxième iCPET jusqu'à 30 minutes.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: David Systrom, MD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
14 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
5 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
20 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
11 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
14 septembre 2018

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
17 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
14 octobre 2022

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 2018P001871

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes) seront disponibles pour les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée.

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions doivent être adressées à jsquires1@bwh.harvard.edu. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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