La réponse à l'exercice à la stimulation cholinergique pharmacologique dans l'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique

L'encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC), autrement connu sous le nom de syndrome de fatigue chronique (SFC) ou encéphalomyélite myalgique (EM), est un trouble sous-reconnu dont la cause n'est pas encore comprise. Les théories suggérées derrière la physiopathologie de cette affection incluent des causes auto-immunes, une maladie virale incitative et un système nerveux autonome dysfonctionnel causé par une polyneuropathie à petites fibres. Les symptômes comprennent la fatigue, des troubles cognitifs, des changements gastro-intestinaux, une dyspnée d'effort et un malaise post-effort. Les deux derniers symptômes sont causés en partie par une hémodynamique cardio-pulmonaire anormale pendant l'exercice, que l'on pense être due à une polyneuropathie des petites fibres. Cela se manifeste par de faibles pressions de remplissage biventriculaire tout au long de l'exercice chez les patients subissant un test d'effort cardio-pulmonaire invasif (iCPET) ainsi qu'une petite atrophie des fibres nerveuses observée sur la biopsie cutanée.

Après le diagnostic, les patients sont souvent traités avec de la pyridostigmine (utilisation hors AMM de ce médicament) pour améliorer la stimulation cholinergique de la libération de noradrénaline au niveau de la synapse post-ganglionnaire. On pense que cela améliore la veinoconstriction au site d'exercice des muscles, ce qui améliore le retour du sang vers le cœur et augmente le remplissage du cœur à des niveaux plus appropriés pendant l'exercice de pointe. Des études rétrospectives ont montré que les mesures non invasives de la capacité d'exercice, telles que la consommation d'oxygène, le dioxyde de carbone en fin d'expiration et l'efficacité ventilatoire, s'améliorent après un traitement à la pyridostigmine. À ce jour, aucune étude n'évalue l'hémodynamique invasive après l'administration de pyridostigmine.

On estime que quatre millions de personnes souffrent d'EM/SFC dans le monde, un nombre que l'on pense être une sous-estimation flagrante de la prévalence de la maladie. Cependant, malgré son potentiel de symptômes débilitants, de perte de productivité et de fardeau mondial, la physiopathologie de l'EM/SFC reste inconnue et son traitement peu clair. En évaluant la réponse de l'exercice à la stimulation cholinergique, cette étude éclairera davantage le lien entre le système nerveux autonome et l'hémodynamique cardiopulmonaire, menant potentiellement à de nouvelles cibles thérapeutiques.