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Étude sur l'interaction médicamenteuse d'Apixaban avec la cyclosporine ou le tacrolimus chez des receveurs de greffe (ACT-KLR)

28 avril 2021 mis à jour par: Holly Mansell, University of Saskatchewan

Pharmacocinétique de l'apixaban et du tacrolimus ou de la cyclosporine chez les receveurs de greffe de rein et de poumon

Cette étude vise à évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'apixaban chez les greffés rénaux et pulmonaires stabilisés sous cyclosporine ou tacrolimus dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

La transplantation d'organe solide est une option vitale pour de nombreux patients atteints d'une maladie d'organe en phase terminale. Après la chirurgie de transplantation, les patients doivent suivre un traitement immunosuppresseur, qui comporte un risque important d'interactions médicamenteuses et d'événements indésirables liés aux médicaments.

Les receveurs de greffe courent un risque accru de comorbidités traditionnellement prises en charge par la warfarine, telles que la thromboembolie veineuse et la fibrillation auriculaire. Apixaban a le potentiel de fournir un traitement plus sûr et plus efficace, sans surveillance supplémentaire de l'INR, mais il n'a pas été étudié en association avec des agents anti-rejet dans cette population. Apixaban est métabolisé par le CYP3A4 et les transporteurs P-gp et BCRP. Dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur, les receveurs d'une greffe d'organe solide sont maintenus sous inhibiteurs de la calcineurine, qui sont de faibles CYP3A4 ainsi que de puissants inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP. Une étude a été récemment entreprise pour évaluer l'interaction médicamenteuse potentielle entre la cyclosporine ou le tacrolimus et l'apixaban chez des sujets sains (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT03083782) . Les résultats ont indiqué que la modification de l'exposition à l'apixaban n'était pas cliniquement pertinente.

Les études pharmacocinétiques chez des volontaires sains sont une première étape pour déterminer la nature et l'étendue des interactions médicamenteuses potentielles. Cependant, des études de suivi dans les populations réelles de patients sont essentielles pour garantir l'innocuité et la tolérabilité, et donner aux cliniciens la confiance nécessaire pour utiliser ces combinaisons. Le but de cette étude est de confirmer les caractéristiques pharmacocinétiques et l'innocuité de l'apixaban en association avec le tacrolimus et la cyclosporine chez les receveurs de greffe rénale et pulmonaire stables.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
14

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Saskatchewan Health Authority

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients transplantés rénaux ou pulmonaires suivis en ambulatoire et actuellement stabilisés sous traitement immunosuppresseur par tacrolimus ou ciclosporine
  • 18 ans ou plus
  • Au moins six mois après la greffe
  • Absence de rejet de greffe au cours des 12 dernières semaines
  • Clairance de la créatinine au moins supérieure à 15 ml/min telle que calculée par la formule de Cockroft-Gault
  • Test de grossesse urinaire négatif pour les patientes en âge de procréer
  • Consentement à l'étude
  • Être non-fumeur pendant au moins environ 6 mois avant l'étude
  • Avoir un temps de prothrombine (PT) et un temps de thromboplastine partielle activée (PTT) inférieurs à la limite supérieure de la normale
  • Avoir un taux d'hémoglobine supérieur à au moins 80g/L
  • Être prêt à s'abstenir d'utiliser des anticoagulants et des médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant deux semaines avant et pendant toute la période de participation à l'étude
  • Être prêt à éviter de boire du jus de pamplemousse ou de consommer des produits de santé naturels pendant deux semaines avant et pendant la période d'étude
  • Être prêt à éviter l'alcool et le cannabis pendant 48 heures avant l'étude et pendant toute la durée de l'étude
  • Être prêt à se conformer aux restrictions d'essai
  • Être jugé sûr pour participer par le médecin de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients sous traitement antiplaquettaire pour tout traitement cardiovasculaire (tel que clopidogrel, prasugrel, ticagrélor). Les patients sous aspirine prophylactique seront éligibles autrement.
  • Patients ne recevant ni tacrolimus ni ciclosporine
  • Antécédents de réactions anaphylactiques ou systémiques sévères à l'apixaban
  • Toute forme de toxicomanie ou de trouble psychiatrique majeur non traité
  • Grossesse ou allaitement
  • Modifications du tacrolimus ou de la cyclosporine au cours des deux dernières semaines
  • Vous recevez un traitement concomitant avec de la warfarine ou vous prenez des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et de la glycoprotéine P (P-gp) tels que les antifongiques azole-antimycotiques (par exemple, le kétoconazole, le voriconazole.)
  • A des troubles congénitaux ou acquis de la coagulation
  • A une maladie hépatique modérée ou grave ou un autre risque de saignement cliniquement pertinent
  • Utilisation de tout médicament ou produit qui, à la discrétion de l'investigateur, augmenterait le risque de saignement
  • A une condition médicale instable qui pourrait interférer avec l'étude
  • Est considéré comme inapproprié pour la participation de l'investigateur pour quelque raison que ce soit
  • Hémorragie active cliniquement significative, y compris hémorragie gastro-intestinale
  • Lésions ou affections à risque accru de saignement cliniquement significatif, par exemple, infarctus cérébral récent (ischémique ou hémorragique), ulcère peptique actif avec saignement récent, patients présentant une altération spontanée ou acquise de l'hémostase
  • Patients ayant donné leur sang dans les 56 jours suivant leur participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Groupe de traitement A : Ciclosporine chez les receveurs de greffe
Une dose orale unique de 10 mg d'apixaban sera administrée aux receveurs d'une greffe de rein ou de poumon stabilisés sous cyclosporine dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur
Médicament: Apixaban
Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
  • Équis
Comparateur actif: Ciclosporine chez le sujet sain

Les résultats du groupe de traitement A seront comparés aux données précédemment obtenues chez des participants en bonne santé recevant une dose unique d'apixaban avec une dose quotidienne de 100 mg de cyclosporine à une concentration à l'état d'équilibre (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 juillet 2018. doi : 10.1111/cts.12580)

Les receveurs de greffe nécessitent une immunosuppression continue, il ne sera donc pas possible d'arrêter la cyclosporine ou le tacrolimus pour servir de contrôle. En tant que telles, les courbes de temps plasmatiques PK seront comparées aux données de volontaires sains.
Médicament: Apixaban
Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
  • Équis
Expérimental: Groupe de traitement B : tacrolimus chez les receveurs de greffe
Une dose orale unique de 10 mg d'apixaban sera administrée aux greffés rénaux ou pulmonaires stabilisés sous tacrolimus dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur
Médicament: Apixaban
Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
  • Équis
Comparateur actif: Tacrolimus chez le sujet sain

Les résultats du groupe de traitement B seront comparés aux données précédemment obtenues chez des participants en bonne santé recevant une dose unique d'apixaban avec une dose quotidienne de 100 mg de tacrolimus à une concentration à l'état d'équilibre (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 juillet 2018. doi : 10.1111/cts.12580)

Les receveurs de greffe nécessitent une immunosuppression continue, il ne sera donc pas possible d'arrêter la cyclosporine ou le tacrolimus pour servir de contrôle. En tant que telles, les courbes de temps plasmatiques PK seront comparées aux données de volontaires sains.
Médicament: Apixaban
Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
  • Équis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire d'apixaban sous la courbe de concentration plasmatique entre 0 et 72 heures (AUC(0-72)).
Délai: Jours 1-3
Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
Jours 1-3
Concentration plasmatique maximale d'apixaban (Cmax)
Délai: Jours 1-3
Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement.
Jours 1-3

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'innocuité et la tolérabilité d'Apixaban lorsqu'il est co-administré avec la cyclosporine évaluées en capturant l'incidence des événements indésirables
Délai: Jours 1 à 4
Nombre de participants qui subissent un événement indésirable sur la base des résultats des tests de sécurité en laboratoire et des résultats des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique
Jours 1 à 4
L'innocuité et la tolérabilité d'Apixaban lorsqu'il est co-administré avec du tacrolimus sont évaluées en capturant l'incidence des événements indésirables
Délai: Jours 1 à 4
Nombre de participants qui subissent un événement indésirable sur la base des résultats des tests de sécurité en laboratoire et des résultats des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique
Jours 1 à 4

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences d'aire sous la courbe de concentration plasmatique entre 0 et 72 heures (ASC (0-72)) chez les receveurs de greffe rénale et pulmonaire
Délai: Jours 1-3
Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
Jours 1-3
Différences de concentration plasmatique maximale (Cmax) en heures entre les greffés rénaux et pulmonaires
Délai: Jours 1-3
Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
Jours 1-3
Différences d'aire sous la courbe de concentration plasmatique entre 0 et 72 heures ASC(0-72)) entre les greffés et les sujets sains
Délai: Jours 1-3
Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
Jours 1-3
Différences de concentration plasmatique maximale (Cmax) heures entre les receveurs de greffe et les sujets sains
Délai: Jours 1-3
Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
Jours 1-3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University of Saskatchewan

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Saskatchewan Health Research Foundation
Lung Association of Saskatchewan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
26 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
30 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
30 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
28 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
16 juillet 2019

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
18 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
3 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
28 avril 2021

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 99861

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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