Étude sur l'interaction médicamenteuse d'Apixaban avec la cyclosporine ou le tacrolimus chez des receveurs de greffe (ACT-KLR)
Pharmacocinétique de l'apixaban et du tacrolimus ou de la cyclosporine chez les receveurs de greffe de rein et de poumon
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation d'organe solide est une option vitale pour de nombreux patients atteints d'une maladie d'organe en phase terminale. Après la chirurgie de transplantation, les patients doivent suivre un traitement immunosuppresseur, qui comporte un risque important d'interactions médicamenteuses et d'événements indésirables liés aux médicaments.
Les receveurs de greffe courent un risque accru de comorbidités traditionnellement prises en charge par la warfarine, telles que la thromboembolie veineuse et la fibrillation auriculaire. Apixaban a le potentiel de fournir un traitement plus sûr et plus efficace, sans surveillance supplémentaire de l'INR, mais il n'a pas été étudié en association avec des agents anti-rejet dans cette population. Apixaban est métabolisé par le CYP3A4 et les transporteurs P-gp et BCRP. Dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur, les receveurs d'une greffe d'organe solide sont maintenus sous inhibiteurs de la calcineurine, qui sont de faibles CYP3A4 ainsi que de puissants inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP. Une étude a été récemment entreprise pour évaluer l'interaction médicamenteuse potentielle entre la cyclosporine ou le tacrolimus et l'apixaban chez des sujets sains (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT03083782) . Les résultats ont indiqué que la modification de l'exposition à l'apixaban n'était pas cliniquement pertinente.
Les études pharmacocinétiques chez des volontaires sains sont une première étape pour déterminer la nature et l'étendue des interactions médicamenteuses potentielles. Cependant, des études de suivi dans les populations réelles de patients sont essentielles pour garantir l'innocuité et la tolérabilité, et donner aux cliniciens la confiance nécessaire pour utiliser ces combinaisons. Le but de cette étude est de confirmer les caractéristiques pharmacocinétiques et l'innocuité de l'apixaban en association avec le tacrolimus et la cyclosporine chez les receveurs de greffe rénale et pulmonaire stables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- Saskatchewan Health Authority
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients transplantés rénaux ou pulmonaires suivis en ambulatoire et actuellement stabilisés sous traitement immunosuppresseur par tacrolimus ou ciclosporine
- 18 ans ou plus
- Au moins six mois après la greffe
- Absence de rejet de greffe au cours des 12 dernières semaines
- Clairance de la créatinine au moins supérieure à 15 ml/min telle que calculée par la formule de Cockroft-Gault
- Test de grossesse urinaire négatif pour les patientes en âge de procréer
- Consentement à l'étude
- Être non-fumeur pendant au moins environ 6 mois avant l'étude
- Avoir un temps de prothrombine (PT) et un temps de thromboplastine partielle activée (PTT) inférieurs à la limite supérieure de la normale
- Avoir un taux d'hémoglobine supérieur à au moins 80g/L
- Être prêt à s'abstenir d'utiliser des anticoagulants et des médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant deux semaines avant et pendant toute la période de participation à l'étude
- Être prêt à éviter de boire du jus de pamplemousse ou de consommer des produits de santé naturels pendant deux semaines avant et pendant la période d'étude
- Être prêt à éviter l'alcool et le cannabis pendant 48 heures avant l'étude et pendant toute la durée de l'étude
- Être prêt à se conformer aux restrictions d'essai
- Être jugé sûr pour participer par le médecin de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients sous traitement antiplaquettaire pour tout traitement cardiovasculaire (tel que clopidogrel, prasugrel, ticagrélor). Les patients sous aspirine prophylactique seront éligibles autrement.
- Patients ne recevant ni tacrolimus ni ciclosporine
- Antécédents de réactions anaphylactiques ou systémiques sévères à l'apixaban
- Toute forme de toxicomanie ou de trouble psychiatrique majeur non traité
- Grossesse ou allaitement
- Modifications du tacrolimus ou de la cyclosporine au cours des deux dernières semaines
- Vous recevez un traitement concomitant avec de la warfarine ou vous prenez des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et de la glycoprotéine P (P-gp) tels que les antifongiques azole-antimycotiques (par exemple, le kétoconazole, le voriconazole.)
- A des troubles congénitaux ou acquis de la coagulation
- A une maladie hépatique modérée ou grave ou un autre risque de saignement cliniquement pertinent
- Utilisation de tout médicament ou produit qui, à la discrétion de l'investigateur, augmenterait le risque de saignement
- A une condition médicale instable qui pourrait interférer avec l'étude
- Est considéré comme inapproprié pour la participation de l'investigateur pour quelque raison que ce soit
- Hémorragie active cliniquement significative, y compris hémorragie gastro-intestinale
- Lésions ou affections à risque accru de saignement cliniquement significatif, par exemple, infarctus cérébral récent (ischémique ou hémorragique), ulcère peptique actif avec saignement récent, patients présentant une altération spontanée ou acquise de l'hémostase
- Patients ayant donné leur sang dans les 56 jours suivant leur participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement A : Ciclosporine chez les receveurs de greffe
Une dose orale unique de 10 mg d'apixaban sera administrée aux receveurs d'une greffe de rein ou de poumon stabilisés sous cyclosporine dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur
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Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
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Comparateur actif: Ciclosporine chez le sujet sain
Les résultats du groupe de traitement A seront comparés aux données précédemment obtenues chez des participants en bonne santé recevant une dose unique d'apixaban avec une dose quotidienne de 100 mg de cyclosporine à une concentration à l'état d'équilibre (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 juillet 2018. doi : 10.1111/cts.12580) Les receveurs de greffe nécessitent une immunosuppression continue, il ne sera donc pas possible d'arrêter la cyclosporine ou le tacrolimus pour servir de contrôle. En tant que telles, les courbes de temps plasmatiques PK seront comparées aux données de volontaires sains. |
Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de traitement B : tacrolimus chez les receveurs de greffe
Une dose orale unique de 10 mg d'apixaban sera administrée aux greffés rénaux ou pulmonaires stabilisés sous tacrolimus dans le cadre de leur traitement immunosuppresseur
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Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tacrolimus chez le sujet sain
Les résultats du groupe de traitement B seront comparés aux données précédemment obtenues chez des participants en bonne santé recevant une dose unique d'apixaban avec une dose quotidienne de 100 mg de tacrolimus à une concentration à l'état d'équilibre (Bashir et al. Clin Transl Sci. 3 juillet 2018. doi : 10.1111/cts.12580) Les receveurs de greffe nécessitent une immunosuppression continue, il ne sera donc pas possible d'arrêter la cyclosporine ou le tacrolimus pour servir de contrôle. En tant que telles, les courbes de temps plasmatiques PK seront comparées aux données de volontaires sains. |
Les sujets de l'étude ont reçu une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire d'apixaban sous la courbe de concentration plasmatique entre 0 et 72 heures (AUC(0-72)).
Délai: Jours 1-3
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Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
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Jours 1-3
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Concentration plasmatique maximale d'apixaban (Cmax)
Délai: Jours 1-3
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Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement.
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Jours 1-3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'innocuité et la tolérabilité d'Apixaban lorsqu'il est co-administré avec la cyclosporine évaluées en capturant l'incidence des événements indésirables
Délai: Jours 1 à 4
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Nombre de participants qui subissent un événement indésirable sur la base des résultats des tests de sécurité en laboratoire et des résultats des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique
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Jours 1 à 4
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L'innocuité et la tolérabilité d'Apixaban lorsqu'il est co-administré avec du tacrolimus sont évaluées en capturant l'incidence des événements indésirables
Délai: Jours 1 à 4
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Nombre de participants qui subissent un événement indésirable sur la base des résultats des tests de sécurité en laboratoire et des résultats des mesures des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire clinique
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Jours 1 à 4
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différences d'aire sous la courbe de concentration plasmatique entre 0 et 72 heures (ASC (0-72)) chez les receveurs de greffe rénale et pulmonaire
Délai: Jours 1-3
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Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
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Jours 1-3
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Différences de concentration plasmatique maximale (Cmax) en heures entre les greffés rénaux et pulmonaires
Délai: Jours 1-3
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Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
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Jours 1-3
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Différences d'aire sous la courbe de concentration plasmatique entre 0 et 72 heures ASC(0-72)) entre les greffés et les sujets sains
Délai: Jours 1-3
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Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
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Jours 1-3
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Différences de concentration plasmatique maximale (Cmax) heures entre les receveurs de greffe et les sujets sains
Délai: Jours 1-3
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Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique d'Apixaban seront prélevés avant l'administration d'apixaban à 0H, puis à 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures dans chaque bras de traitement
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Jours 1-3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bashir B, Stickle DF, Chervoneva I, Kraft WK. Drug-Drug Interaction Study of Apixaban with Cyclosporine and Tacrolimus in Healthy Volunteers. Clin Transl Sci. 2018 Nov;11(6):590-596. doi: 10.1111/cts.12580. Epub 2018 Jul 27.
- Mansell H, Shoker A, Alcorn J, Fenton ME, Tam JS, Semchuk W, Bashir B, Kraft WK, Yao S, Douketis JD. Pharmacokinetics of apixaban and tacrolimus or cyclosporine in kidney and lung transplant recipients. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1687-1697. doi: 10.1111/cts.13284. Epub 2022 May 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 99861
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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