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Efficacité du tocilizumab pour le traitement de l'AION aiguë liée à l'ACG (TOCIAION)

3 mars 2022 mis à jour par: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Étude ouverte de phase II randomisée non comparative du tocilizumab SC associé à un stéroïde pulsé IV par rapport à un stéroïde pulsé IV seul pour le traitement de la neuropathie optique ischémique antérieure aiguë associée à l'artérite à cellules géantes

L'AION est la principale cause de cécité chez les patients atteints d'ACG. La corticothérapie à haute dose est le traitement de référence de cette affection, mais un besoin médical non satisfait demeure. Le tocilizumab sous-cutané, une biothérapie ciblée, a récemment reçu l'autorisation de mise sur le marché pour le traitement de l'ACG, mais a seulement démontré à ce jour qu'il pouvait permettre une économie de dose de stéroïdes. Le but de cette étude est d'évaluer le bénéfice de l'association tocilizumab et stéroïdes IV ou des stéroïdes IV seuls, dans le traitement de l'AION due à l'ACG.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Recrutement

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Le tocilizumab sera proposé aux patients éligibles en traitement d'urgence, en complément du traitement classique par corticoïdes à forte dose. Chaque patient recevra le traitement de référence, c'est-à-dire une impulsion de méthylprednisolone intraveineuse à forte dose par jour pendant 3 jours, suivie de 1 mg/kg/jour de prednisone orale et d'aspirine à faible dose. Selon la randomisation, chaque patient recevra le traitement de référence uniquement, ou recevra en plus du traitement de référence quatre injections sous-cutanées de tocilizumab 162 mg sur un mois (1 injection par semaine), la première injection de tocilizumab étant délivrée le même jour que la première impulsion de stéroïde IV. Les visites d'étude auront lieu à 4, 8 et 13 semaines. Le critère d'évaluation principal sera l'amélioration oculaire à S8, définie comme une augmentation d'au moins deux lignes d'acuité visuelle sur le graphique ETRS. Pour chaque patient, la durée de participation sera de 3 mois. La durée de l'étude devrait être de 15 mois.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
58

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Caen, France, 14033
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, France, 21000
        • Recrutement
        • Hôpital François Mitterrand
        • Contact:
      • Limoges, France, 87042
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, France, 93370
        • Actif, ne recrute pas
        • Ch Montfermeil
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Cochin Hospital
        • Contact:
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Contact:
          • Emmanuel Heron, MD
          • Numéro de téléphone: 0140021604
          • E-mail: eheron@15-20.fr
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Saint-Antoine Hospital
        • Contact:
      • Paris, France, 75013
        • Actif, ne recrute pas
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • Fondation Rothschild,
        • Contact:
      • Paris, France, 75020
        • Actif, ne recrute pas
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge de 50 ans ou plus
  2. Assurance sociale
  3. Diagnostic d'AION, caractérisé par une perte de vision soudaine et indolore, de moins d'une semaine, accompagnée d'un gonflement pâle de la papille optique
  4. Perte visuelle permanente soudaine due à AION, de moins d'une semaine

  5. Diagnostic d'ACG basé sur le 1er (âge ≥ 50 ans) et le 3ème (Diagnostic d'AION) critères et au moins un parmi les suivants :

    • Un symptôme non équivoque parmi : Céphalée localisée d'apparition récente, sensibilité du cuir chevelu ou de l'artère temporale, douleur buccale ou maxillaire autrement inexpliquée sous mastication, ou symptômes non équivoques de polymyalgie rhumatismale (douleur de la ceinture scapulaire et/ou coxale associée à une raideur inflammatoire).
    • Vitesse de sédimentation élevée des érythrocytes (≥ 50 à 1 heure) ou protéine C-réactive (≥ 10 mg/l), sinon inexpliquée
    • Biopsie artérielle anormale Spécimen de biopsie avec artère montrant une vascularite caractérisée par une prédominance d'infiltration de cellules mononucléaires ou d'inflammation granulomateuse, généralement avec des cellules géantes multinucléées.
    • Preuve de vascularite des vaisseaux de grande ou moyenne taille à l'échographie, à l'angiographie par résonance magnétique, à l'angiographie par tomodensitométrie ou à la tomodensitométrie par émission de positrons.

Critère d'exclusion:

  • Autres atteintes oculaires liées à l'ACG (occlusion de l'artère centrale de la rétine, neuropathie optique ischémique postérieure, manifestations oculaires transitoires, accident vasculaire cérébral occipital), si non associées à l'AION
  • Thérapie de ciblage biologique dans les 3 mois précédant l'étude
  • Preuve d'infection active
  • Antécédents de toute tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou de tumeurs solides traitées par un traitement curatif et sans maladie depuis au moins 5 ans
  • Antécédents d'infections récurrentes, diverticulite ou ulcération intestinale et ASAT/ALAT > 5 * limite supérieure de la normale, selon le Résumé des Caractéristiques du Produit du tocilizumab
  • Contre-indication aux corticoïdes et/ou à l'aspirine administrés dans le cadre du traitement
  • Femmes qui allaitent et femmes en âge de procréer sans contraception très efficace.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) confirmées par un test de laboratoire βHCG positif à l'inclusion
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration de tocilizumab.
  • Cytopénie, définie par une numération plaquettaire < 100 × 109/L (100 000/mm3), une hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L), une numération absolue des neutrophiles < 2,0 × 109/L (2 000/mm3 ), nombre absolu de lymphocytes < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • Fonction hépatique insuffisante (Child Pugh C )
  • Fonction rénale insuffisante, telle que définie par une créatinine sérique de plus de 3 mg/dL ou une clairance de la créatinine de 20 ml/min ou moins
  • Patients atteints de tuberculose non traitée antérieurement, TDM/preuve radiographique antérieurement connue évoquant une tuberculose active et/ou séquelle
  • Infecté par le VIH, infecté par l'hépatite C ou un antigène de surface de l'hépatite B positif si connu avant l'inclusion dans l'étude
  • Contre-indication et précaution d'emploi du tocilizumab selon la description sommaire du produit
  • Incapacité à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: combinaison de tocilizumab et de stéroïdes IV
Chaque patient recevra le traitement de référence de l'ACG avec complication oculaire, c'est-à-dire une corticothérapie à forte dose (pulsations intraveineuses de 7,5 à 15 mg/kg/jour de méthylprednisolone avec une limite supérieure de 1000 mg/jour pendant 3 jours suivies de prednisone orale à 1 mg/kg/jour avec diminution progressive comme habituellement) et aspirine 75 mg/jour. La durée moyenne de ce traitement de référence est de 18 mois. Les patients recevront en plus du traitement de référence quatre injections sous-cutanées de tocilizumab 162 mg sur un mois (1 injection par semaine).
Médicament: combinaison de tocilizumab et de stéroïdes IV

Chaque patient recevra le traitement de référence de l'ACG avec complication oculaire, c'est-à-dire une corticothérapie à forte dose (pulsations intraveineuses de 7,5 à 15 mg/kg/jour de méthylprednisolone avec une limite supérieure de 1000 mg/jour pendant 3 jours suivies de prednisone orale à 1 mg/kg/jour avec diminution progressive comme habituellement) et aspirine 75 mg/jour. La durée moyenne de ce traitement de référence est de 18 mois.

Les patients recevront en plus du traitement de référence quatre injections sous-cutanées de tocilizumab 162 mg sur un mois (1 injection par semaine).
Autre: Combinaison de stéroïdes IV seuls
Chaque patient recevra le traitement de référence de l'ACG avec complication oculaire, c'est-à-dire une corticothérapie à forte dose (pulsations intraveineuses de 7,5 à 15 mg/kg/jour de méthylprednisolone avec une limite supérieure de 1000 mg/jour pendant 3 jours suivies de prednisone orale à 1 mg/kg/jour avec diminution progressive comme habituellement) et aspirine 75 mg/jour. La durée moyenne de ce traitement de référence est de 18 mois.
Autre: Combinaison de stéroïdes IV seuls
Chaque patient recevra le traitement de référence de l'ACG avec complication oculaire, c'est-à-dire une corticothérapie à forte dose (pulsations intraveineuses de 7,5 à 15 mg/kg/jour de méthylprednisolone avec une limite supérieure de 1000 mg/jour pendant 3 jours suivies de prednisone orale à 1 mg/kg/jour avec diminution progressive comme habituellement) et aspirine 75 mg/jour. La durée moyenne de ce traitement de référence est de 18 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement oculaire
Délai: Semaine 8
Le critère d'évaluation principal sera le changement oculaire à la semaine 8. Ce changement sera défini comme l'augmentation d'au moins deux lignes d'acuité visuelle sur la carte ETDRS.
Semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diminution de la vision
Délai: Semaine 8

La stabilisation de la vision, jugée à la semaine 8 après le début du traitement, correspond à une absence de détérioration :

  • Si le patient peut voir la lumière initialement, aucune perception lumineuse à S8 représentera une détérioration
  • Si le patient est capable de compter le doigt à n'importe quelle distance, mais que l'acuité visuelle est inférieure à 20/400 sur le graphique ETRS, une acuité visuelle "hors graphique" à S8 représentera une détérioration
  • Si l'acuité visuelle initiale est égale ou supérieure à 20/400, une perte de 2 lignes ou plus sur l'ETDRS à la semaine 8 représentera une détérioration
Semaine 8
Apparition d'une amélioration visuelle
Délai: Semaine 4 et Semaine 13
Apparition d'une amélioration visuelle définie comme une augmentation de deux lignes ou plus de l'acuité visuelle sur le graphique ETDRS, une différence cliniquement significative, à la semaine 4 et à la semaine 13
Semaine 4 et Semaine 13
Changement de l'écart moyen
Délai: semaines 4, 8 et 13
Changement de l'écart moyen (DM) mesuré sur un champ visuel automatisé (norme SITA Humphrey 24-2) aux semaines 4, 8 et 13
semaines 4, 8 et 13
Modifications de l'angio-OCT
Délai: Semaine 0 et Semaine 4
Modifications de l'angio-OCT entre la ligne de base et la semaine 4 : les plexus vasculaires superficiels et profonds seront examinés pour rechercher la diminution de l'ischémie dans les zones péripapillaires et maculaires.
Semaine 0 et Semaine 4
amélioration d'autres manifestations de GCA
Délai: semaines 4, 8 et 13
Proportion de patients présentant une amélioration des autres manifestations de l'ACG avec le tocilizumab et la prednisone aux semaines 4, 8 et 13
semaines 4, 8 et 13
amélioration biologique
Délai: semaines 4, 8 et 13
Proportion de patients présentant une amélioration biologique (c.-à-d. CRP et VS) avec tocilizumab et prednisone aux semaines 4, 8 et 13
semaines 4, 8 et 13
récidive d'AION
Délai: semaine 13
Influence d'un traitement de 1 mois par tocilizumab sur la récidive d'AION, à S13.
semaine 13
récidive de GCA
Délai: Semaine 13
Influence d'un traitement de 1 mois par tocilizumab sur la récidive de l'ACG, à la semaine 13.
Semaine 13
première récidive de GCA
Délai: semaines 1, 2, 3, 4, 8 et 13
Délai avant la première récidive de GCA
semaines 1, 2, 3, 4, 8 et 13
Biomarqueurs immunologiques
Délai: semaines 0, 4 et 13
Biomarqueurs immunologiques de la réponse au tocilizumab évalués à S0, S4 et S13.
semaines 0, 4 et 13

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Roche Chugai

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
10 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
9 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
10 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
19 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
22 janvier 2020

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
23 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
18 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
3 mars 2022

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • P17-03
  • 2019-001145-40 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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