Camrelizumab associé à l'apatinib et à la capécitabine chez les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires.
Camrelizumab associé à l'apatinib et à la capécitabine pour les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires : une étude prospective de phase 2, à un seul bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wei Deng
- Numéro de téléphone: 8610-63138712
- E-mail: Dengweiwei@126.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100050
- Beijing Friendship Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgés de 18 à 70 ans, les deux sexes.
- Conforme à la confirmation histologique ou cytologique du carcinome des voies biliaires, y compris les cancers de la vésicule biliaire et les cholangiocarcinomes.
- Les patients présentent un carcinome avancé des voies biliaires non résécable, y compris une récidive ou des métastases de BTC après résection radicale.
- Patients qui n'ont jamais reçu d'inhibiteur de PD-1 ni de traitement par Apatinib.
- Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 dans la semaine précédant l'inscription.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Le patient doit avoir une fonction organique adéquate définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude.
- La patiente doit utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances pendant l'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques transplantation ou transplantation planifiée.
- Patients atteints d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri et carcinome cervical).
- Antécédents d'hémorragie variqueuse œsophagienne, d'encéphalopathie hépatique, d'ascite massive et d'infection abdominale.
- Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou résorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation de camrelizumab, d'apatinib et de capécitabine, ou d'une autre formulation d'anticorps.
- Patients susceptibles de recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude ou ayant déjà été vaccinés dans les 4 semaines.
- Connu ou apparition de métastases du système nerveux central (SNC) ou d'encéphalopathie hépatique.
- Neuropathie périphérique > Grade 1.
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune.
- Antécédents d'immunodéficience ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu sévère du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, un angor instable ou sévère ou un pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association (NYHA) > 2), ventriculaire arythmie qui nécessite une intervention médicale.
- Hypertension artérielle impossible à contrôler à un niveau normal après un traitement par des agents antihypertenseurs (dans les 3 mois) : tension artérielle systolique > 140 mmHg, tension artérielle diastolique > 90 mmHg.
- Anomalies de la coagulation (INR>1,5 ou APTT>1,5×LSN), ayant une tendance aux saignements ou recevant un traitement thrombolytique ou anticoagulant.
- Antécédents d'hémorragies héréditaires ou acquises et de tendance thrombotique, telles que hémophilie, coagulopathie, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.
- Patients présentant une toux évidente avec du sang ou un volume d'hémoptysie d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus dans les 2 mois précédant l'entrée dans l'étude.
- Présentez des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou avez une nette tendance hémorragique dans les 3 mois précédant le début de l'étude, comme un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte fécal++ et plus au départ, ou une vascularite, etc.
- Événements antérieurs de thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois.
- Requis pour un traitement anticoagulant à long terme par warfarine ou héparine, ou un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg/jour ou clopidogrel ≥ 75 mg/jour).
- Infection grave dans les 4 semaines précédant le premier médicament (par ex. besoin d'antibiotiques par voie intraveineuse, de médicaments antifongiques ou antiviraux), ou d'une infection active ou d'une fièvre inexpliquée > 38,5°C lors des visites de dépistage ou le premier jour prévu d'administration.
- Participé à toute autre étude clinique sur un médicament dans les 4 semaines précédant la première administration, ou pas plus de 5 demi-vies à compter de la dernière administration.
- Antécédents connus d'abus de drogues psychotropes ou d'abus de drogues.
- Femmes enceintes et allaitantes. Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats. .
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: Camrélizumab associé à l'apatinib et à la capécitabine
Le camrélizumab a été administré à raison de 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
La capécitabine a été administrée à raison de 1 000 mg/m2 par voie orale, deux fois par jour.
toutes les 3 semaines (jours 1 à 14 d'un cycle de traitement) Apatinib : un test de sécurité a été effectué au cours du premier cycle pour identifier la dose recommandée d'apatinib. La dose initiale a été administrée par voie orale à raison de 250 mg par jour toutes les 3 semaines (jours 1 à 14 d'un cycle de traitement). 14 d'un cycle de traitement).
La dose d'Apatinib augmentée et réduite était de 250 mg par voie orale une fois par jour. et 250 mg par voie orale q.o.d.
toutes les 3 semaines respectivement selon le nombre de doses d'événements de toxicité limitant (DLT) dans le groupe initial.
La dose finale d'Apatinib pour la phase d'extension a été déterminée par le résultat de la phase de rodage de sécurité.
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Le camrélizumab a été administré à raison de 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
Apatinib Une évaluation de la sécurité a été réalisée au cours du premier cycle pour identifier la dose recommandée d'Apatinib, la dose initiale a été administrée à raison de 250 mg par voie orale toutes les 3 semaines (jours 1 à 14 d'un cycle de traitement). L'augmentation et la réduction de la dose d'Apatinib ont été 250 mg par voie orale une fois par jour et 250 mg par voie orale q.o.d. toutes les 3 semaines respectivement selon le nombre de doses d'événements de toxicité limitant (DLT) dans le groupe initial. La dose finale d'Apatinib pour la phase d'extension a été déterminée par le résultat de la phase de rodage de sécurité.
La capécitabine a été administrée à raison de 1 000 mg/m2 par voie orale, deux fois par jour.
toutes les 3 semaines (jours 1 à 14 d'un cycle de traitement)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: 30 mois
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La proportion de patients atteints d'une maladie mesurable ayant obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (RP)
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30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 30 mois
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La proportion de patients obtenant une RC ou une PR ou une maladie stable (SD)
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30 mois
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Survie sans progression
Délai: 30 mois
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La durée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, ou le décès quelle qu'en soit la cause, ou la dernière évaluation de la survie sans progression pour les patients vivants sans progression
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30 mois
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La survie globale
Délai: 30 mois
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La durée depuis l’inscription jusqu’au décès quelle qu’en soit la cause
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30 mois
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Sécurité
Délai: 30 mois
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L'incidence de tout événement indésirable lié au traitement, quel que soit son grade.
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30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wei Deng, Department of General Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
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- de Groen PC, Gores GJ, LaRusso NF, Gunderson LL, Nagorney DM. Biliary tract cancers. N Engl J Med. 1999 Oct 28;341(18):1368-78. doi: 10.1056/NEJM199910283411807. No abstract available.
- Razumilava N, Gores GJ. Cholangiocarcinoma. Lancet. 2014 Jun 21;383(9935):2168-79. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61903-0. Epub 2014 Feb 26.
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- Everhart JE, Ruhl CE. Burden of digestive diseases in the United States Part III: Liver, biliary tract, and pancreas. Gastroenterology. 2009 Apr;136(4):1134-44. doi: 10.1053/j.gastro.2009.02.038. Epub 2009 Feb 24. No abstract available.
- Jusakul A, Cutcutache I, Yong CH, Lim JQ, Huang MN, Padmanabhan N, Nellore V, Kongpetch S, Ng AWT, Ng LM, Choo SP, Myint SS, Thanan R, Nagarajan S, Lim WK, Ng CCY, Boot A, Liu M, Ong CK, Rajasegaran V, Lie S, Lim AST, Lim TH, Tan J, Loh JL, McPherson JR, Khuntikeo N, Bhudhisawasdi V, Yongvanit P, Wongkham S, Totoki Y, Nakamura H, Arai Y, Yamasaki S, Chow PK, Chung AYF, Ooi LLPJ, Lim KH, Dima S, Duda DG, Popescu I, Broet P, Hsieh SY, Yu MC, Scarpa A, Lai J, Luo DX, Carvalho AL, Vettore AL, Rhee H, Park YN, Alexandrov LB, Gordan R, Rozen SG, Shibata T, Pairojkul C, Teh BT, Tan P. Whole-Genome and Epigenomic Landscapes of Etiologically Distinct Subtypes of Cholangiocarcinoma. Cancer Discov. 2017 Oct;7(10):1116-1135. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0368. Epub 2017 Jun 30.
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- Piha-Paul SA, Oh DY, Ueno M, Malka D, Chung HC, Nagrial A, Kelley RK, Ros W, Italiano A, Nakagawa K, Rugo HS, de Braud F, Varga AI, Hansen A, Wang H, Krishnan S, Norwood KG, Doi T. Efficacy and safety of pembrolizumab for the treatment of advanced biliary cancer: Results from the KEYNOTE-158 and KEYNOTE-028 studies. Int J Cancer. 2020 Oct 15;147(8):2190-2198. doi: 10.1002/ijc.33013. Epub 2020 May 2.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Réel)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Maladies des voies biliaires
- Tumeurs des voies biliaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Capécitabine
- Apatinib
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- BFH-BTC&PD-1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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