ctDNA Guiding Treatment After Almonertinib Induction Therapy for EGFRm+ NSCLC in the MDT Diagnostic Model (APPROACH)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Plus de 18 ans (dont 18 ans) et moins de 70 ans (dont 70 ans).
2. Le score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1, et il n'y a pas de détérioration dans les 2 semaines précédant le traitement médicamenteux à l'étude, et la période de survie prévue n'est pas inférieure à 12 semaines.
3. Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade III confirmé par histopathologie ou cytologie et déterminé par l'investigateur comme non résécable (International Association for the Study of Lung Cancer Eighth Edition Lung Cancer Staging).
4. Des échantillons de tissu tumoral ou des échantillons de sang, des épanchements pleuraux, des épanchements d'ascite et des épanchements péricardiques sont confirmés comme étant des mutations sensibles à l'EGFR (c. être inclus dans le groupe) par des tests de laboratoire approuvés par l'investigateur.
5. Selon la norme RECIST1.1, le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable en imagerie. L'évaluation initiale de l'imagerie tumorale a été réalisée dans les 28 jours précédant le premier médicament.

6. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude et ne doivent pas allaiter. Avant de débuter l'administration, le test de grossesse est négatif, ou le fait de répondre à l'un des critères suivants prouve qu'il n'y a pas de risque de grossesse :

   1. La postménopause est définie comme un âge supérieur à 50 ans et une aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène.
   2. Pour les femmes de moins de 50 ans, si l'aménorrhée est de 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et que les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage de valeurs de référence post-ménopausique du laboratoire, il peut également être considérée comme ménopausée.
   3. Avoir subi une stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une résection bilatérale des trompes de Fallope, à l'exception de la ligature bilatérale des trompes de Fallope.
7. Les sujets masculins doivent utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
8. Les sujets eux-mêmes ont participé volontairement et ont signé un formulaire écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inclus dans cette étude :

1. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

   1. Avoir subi une chirurgie pulmonaire dans le passé ;
   2. Avoir utilisé un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR dans le passé ;
   3. A déjà reçu une chimiothérapie systémique ou une immunothérapie pour le cancer du poumon ;
   4. Recevoir une radiothérapie du cancer du poumon dans le passé ;
2. Le patient a subi une chirurgie ouverte sur d'autres parties à l'exception des poumons dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude pendant ≤ 14 jours.
3. En plus du NSCLC, une autre maladie maligne a été diagnostiquée au cours des 5 dernières années (excluant le carcinome basocellulaire complètement réséqué, le carcinome de la vessie in situ et le carcinome cervical in situ).
4. Avoir utilisé des médicaments chinois exclusifs avec des effets anti-tumoraux dans le passé. Ceux qui ont utilisé des médicaments chinois exclusifs avec des effets anti-tumoraux mais qui n'ont pas été utilisés plus de 7 jours et qui ont été arrêtés pendant 2 semaines ou plus avant le traitement médicamenteux de cette étude peuvent être inclus dans le groupe.
5. Il existe des maladies systémiques graves ou incontrôlables (telles que troubles mentaux, neurologiques, épilepsie ou démence graves, maladies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales instables ou non compensées, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, hypertension non contrôlée [c'est-à-dire qu'il est toujours supérieure ou égale à une hypertension de niveau 3 CTCAE après traitement médicamenteux]); souffrant d'un dysfonctionnement de la déglutition, d'une maladie gastro-intestinale active ou d'autres effets importants sur l'absorption des médicaments oraux, des troubles de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion. Ceux qui ont eu le plus d'opérations de gastrectomie dans le passé.
6. Fièvre et température corporelle supérieures à 38℃ au cours de la semaine écoulée, ou infection active avec signification clinique. Tuberculose active. Infections fongiques, bactériennes et/ou virales actives nécessitant un traitement systémique.
7. Ceux qui ont des saignements actifs, de nouvelles maladies thrombotiques, prennent des anticoagulants ou ont tendance à saigner ;
8. L'électrocardiogramme au repos présente des anomalies majeures cliniquement significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur à Ⅱ degré, une arythmie ventriculaire cliniquement significative ou une fibrillation auriculaire, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive, un degré d'insuffisance cardiaque chronique ≥ 2 par la New York Heart Association (NYHA).
9. Un infarctus du myocarde, un pontage coronarien/artère périphérique ou un accident vasculaire cérébral est survenu dans les 3 mois.
10. L'intervalle QT (QTc) de l'ECG à 12 dérivations est ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes.
11. Il existe des facteurs de risque qui entraînent un allongement de l'intervalle QT ou des facteurs de risque qui augmentent l'arythmie, tels que l'insuffisance cardiaque, ≥CTCAE (version 4.03) hypokaliémie du 2e degré (l'hypokaliémie du 2e degré est définie comme suit : potassium sérique <la limite inférieure de la valeur normale est 3,0 mmol/L, et il y a des symptômes et nécessite un traitement), syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long.
12. Tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT est utilisé dans les 2 semaines précédant la première dose.

13. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe insuffisante, atteignant l'une des limites de laboratoire suivantes (aucun traitement correctif dans la semaine précédant l'examen du sang en laboratoire) :

    1. Nombre absolu de neutrophiles <1,5×109/L ;
    2. Numération plaquettaire <90×109/L ;
    3. Hémoglobine <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alanine aminotransférase> 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN);
    5. Aspartate aminotransférase> 3 × LSN
    6. Bilirubine totale> 1,5 × LSN ;
    7. Créatinine> 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine <45 mL/min (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ;
    8. Albumine sérique (ALB) <28 g/L ;
14. Sujets féminins enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude.
15. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, antécédents de pneumonie interstitielle nécessitant une corticothérapie ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
16. Avoir des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients actifs ou inactifs de l'almonertinib, ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire à l'almonertinib ou dans la même catégorie que l'almonertinib.
17. Toute maladie oculaire grave ou non contrôlée (en particulier le syndrome de l'œil sec sévère, la kératoconjonctivite sèche, la kératite d'exposition sévère ou d'autres maladies pouvant augmenter les lésions épithéliales), selon le jugement du médecin, peut augmenter le risque pour la sécurité du sujet ; ou les patients présentant des anomalies oculaires qui nécessitent une intervention chirurgicale ou qui devraient nécessiter un traitement chirurgical pendant la période d'étude.
18. Utilisation/consommation de médicaments ou d'aliments connus pour avoir de puissants effets inhibiteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, le nefa Oxazolone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, l'acéto-éandomycine, voriconazole et pamplemousse ou jus de pamplemousse.
19. Utilisez des médicaments connus pour avoir de puissants effets inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine et Hypericum perforatum.
20. Utilisez des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 (avec un index thérapeutique étroit) dans les 2 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le pimozide, l'astémizole, le cisapride et la terfénadine.
21. Avoir utilisé des inhibiteurs puissants de la P-gp (y compris, mais sans s'y limiter, le vérapamil, la cyclosporine A, le dexvérapamil) dans les 2 semaines.
22. Sujets jugés par l'investigateur qui pourraient ne pas être en conformité avec les procédures et les exigences de la recherche, tels que les sujets ayant des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux (y compris l'épilepsie ou la démence), souffrant actuellement de troubles mentaux, etc. .
23. L'investigateur juge qu'il y a des sujets qui mettent en danger la sécurité du sujet ou interfèrent avec l'évaluation de l'étude.