Étude du syndrome de Cushing non lié à la production d'ACTH

Cette étude est conçue pour fournir des informations sur la cause de deux types inhabituels de syndrome de Cushing et pour évaluer la qualité de vie avant et après la guérison de la maladie. Dans le syndrome de Cushing, les glandes surrénales produisent trop de cortisol, une hormone. Cela entraîne souvent une prise de poids, des changements cutanés (ecchymoses et vergetures) et des changements d'humeur tels que l'irritabilité, les pleurs faciles et la dépression. L'hormone adrénocorticotrope (ACTH) régule normalement la production de cortisol ; lorsque le cortisol est bas, l'ACTH augmente, stimulant les surrénales pour produire plus de cortisol, et lorsque le cortisol est élevé, les niveaux d'ACTH chutent. Dans deux formes de syndrome de Cushing, cependant, les glandes surrénales produisent du cortisol même lorsque l'ACTH est faible.

Les patients de 18 ans et plus atteints du syndrome de Cushing non lié à la production d'ACTH peuvent participer à cette étude. Les candidats subiront un examen des antécédents et un examen physique, un électrocardiogramme, des tests d'urine, de sang et de salive et une tomodensitométrie (TDM) d'une ou des deux glandes surrénales. Ils rempliront des questionnaires sur les symptômes de leur maladie, leur qualité de vie et sur des informations de base sur eux-mêmes, telles que l'état civil, le niveau d'éducation, le lieu de résidence, etc. Enfin, ils subiront un test d'hormone de libération de la corticotropine (CRH) pour confirmer qu'ils ont la forme du syndrome de Cushing à l'étude dans ce protocole. Ce test consiste à prélever des échantillons de sang à intervalles réguliers avant et après l'administration de CRH de mouton pour mesurer les taux de cortisol et d'ACTH.

Les participants subiront des tests de 3 à 7 jours pour déterminer si leur niveau de cortisol augmente après avoir pris certains médicaments ou mangé certains aliments. Ces aliments et médicaments, choisis pour imiter ou stimuler des substances déjà présentes dans l'organisme, sont : le glucagon, l'ACTH, l'hormone de libération des gonadotrophines, la vasopressine, l'hormone de libération de la thyrotropine et un repas composé de protéines, de glucides et de graisses (généralement du blanc de poulet). et une boisson de type milkshake). Le sang sera prélevé à intervalles réguliers avant et après la prise de nourriture ou de médicament pour mesurer les taux sanguins de cortisol. Le sang sera également prélevé pendant que le patient est en position debout et allongé dans son lit, car les changements de posture peuvent entraîner une augmentation ou une diminution des substances dans le corps. Selon la réponse de l'individu à ces tests, des tests supplémentaires peuvent être effectués avec de l'insuline, du glucose, de l'hormone lutéinisante et de l'hormone folliculo-stimulante.

Les patients qui ne répondent pas à ces substances subiront une surrénalectomie (chirurgie pour enlever une ou les deux glandes surrénales). Il s'agit du traitement standard pour ce type de syndrome de Cushing. Elle est généralement réalisée par laparoscopie, au cours de laquelle de l'air est injecté dans l'abdomen à travers des tubes insérés à travers une petite incision, permettant au chirurgien de voir les organes et de retirer la glande. Une partie du tissu retiré sera examinée pour en savoir plus sur les causes de ce type de syndrome de Cushing ; il peut également être utilisé pour des études génétiques liées à la maladie. Les patients resteront à l'hôpital pendant une semaine à 10 jours pour observation et traitement, puis seront confiés aux soins de leur propre médecin. Ils continueront à remplir le questionnaire de qualité de vie tous les 3 mois pendant 2 ans.

Les patients avec des glandes surrénales normales qui participent aux études du National Cancer Institute et qui doivent subir une surrénalectomie dans le cadre de leur traitement standard seront également recrutés pour cette étude afin de servir de témoins. Les patients auront une collecte d'urine de 24 heures, et une partie du tissu de la glande surrénale prélevée pour leur traitement sera utilisée à des fins de recherche de cette étude, y compris éventuellement une étude génétique.