Estudo da síndrome de Cushing não relacionada à produção de ACTH

Este estudo tem como objetivo fornecer informações sobre a causa de dois tipos incomuns de síndrome de Cushing e avaliar a qualidade de vida antes e depois da cura da doença. Na síndrome de Cushing, as glândulas supra-renais produzem muito do hormônio cortisol. Isso geralmente causa ganho de peso, alterações na pele (hematomas e estrias) e alterações de humor, como irritabilidade, choro fácil e depressão. O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) normalmente regula a produção de cortisol; quando o cortisol está baixo, o ACTH aumenta, estimulando as adrenais a produzir mais cortisol, e quando o cortisol está alto, os níveis de ACTH caem. Em duas formas de síndrome de Cushing, no entanto, as glândulas supra-renais produzem cortisol mesmo quando o ACTH está baixo.

Pacientes com 18 anos ou mais com síndrome de Cushing não relacionada à produção de ACTH podem participar deste estudo. Os candidatos serão submetidos a um histórico e exame físico, eletrocardiograma, exames de urina, sangue e saliva e uma tomografia computadorizada (TC) de uma ou ambas as glândulas adrenais. Eles responderão a questionários sobre sintomas da doença, qualidade de vida e informações básicas sobre si mesmos, como estado civil, escolaridade, local de residência etc. Finalmente, eles farão um teste de hormônio liberador de corticotropina (CRH) para confirmar que eles têm a forma da síndrome de Cushing em estudo neste protocolo. Este teste envolve a coleta de amostras de sangue em intervalos antes e depois da administração de CRH de ovelha para medir os níveis de cortisol e ACTH.

Os participantes serão submetidos a testes de 3 a 7 dias para determinar se o nível de cortisol aumenta depois de tomar certos medicamentos ou comer certos alimentos. Esses alimentos e medicamentos, escolhidos para mimetizar ou estimular substâncias já existentes no organismo, são: glucagon, ACTH, hormônio liberador de gonadotrofinas, vasopressina, hormônio liberador de tireotropina e uma refeição mista composta por proteína, carboidrato e gordura (geralmente peito de frango e uma bebida tipo milk-shake). O sangue será coletado em intervalos antes e depois de tomar o alimento ou medicamento para medir os níveis de cortisol no sangue. O sangue também será coletado enquanto o paciente estiver em pé e deitado na cama, porque mudanças na postura podem causar aumento ou diminuição de substâncias no corpo. Dependendo da resposta do indivíduo a esses testes, testes adicionais podem ser feitos com insulina, glicose, hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante.

Os pacientes que não respondem a essas substâncias serão submetidos à adrenalectomia (cirurgia para remover uma ou ambas as glândulas adrenais). Este é o tratamento padrão para este tipo de síndrome de Cushing. Geralmente é feito por laparoscopia, na qual o ar é injetado no abdômen por meio de tubos inseridos por uma pequena incisão, permitindo que o cirurgião veja os órgãos e remova a glândula. Parte do tecido removido será examinada para saber o que causa esse tipo de síndrome de Cushing; também pode ser usado para estudos genéticos relacionados à doença. Os pacientes ficarão no hospital por uma semana a 10 dias para observação e tratamento e, em seguida, receberão alta aos cuidados de seu próprio médico. Eles continuarão a preencher o questionário de qualidade de vida a cada 3 meses por 2 anos.

Pacientes com glândulas adrenais normais que estão participando de estudos do National Cancer Institute e estão programados para adrenalectomia como parte de seu tratamento padrão também serão recrutados para este estudo para servir como controles. Os pacientes terão uma coleta de urina de 24 horas e parte do tecido da glândula adrenal removido para o tratamento será usado para fins de pesquisa deste estudo, possivelmente incluindo estudo genético.