Le rôle de la dopamine dans l'apprentissage moteur chez les sujets sains et les patients atteints de la maladie de Parkinson

Cette étude examinera et comparera ce qui se passe dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson avec celui de sujets normaux sains pendant qu'ils s'entraînent à réagir aussi vite que possible à l'apparition d'un signal visuel. En particulier, nous mesurerons la quantité de dopamine chimique libérée dans le cerveau ainsi que l'activité électrique pendant l'entraînement. En effet, les patients atteints de la maladie de Parkinson se plaignent fréquemment de lenteur et de fatigue précoce lors des mouvements. On pense que ces symptômes sont liés à une diminution de la dopamine dans le cerveau qui peut être associée à des anomalies de l'activité électrique cérébrale.

Les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson qui sont droitiers, ne souffrent pas de démence et ne sont pas déprimés peuvent être éligibles pour cette étude. Des volontaires sains qui correspondent aux patients en âge, sexe, latéralité et niveau d'éducation seront également étudiés. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux, des examens physiques et neurologiques, un test de mémoire, une évaluation de l'humeur et une toxicologie de l'urine.

Tous les participants devront arrêter de prendre tout médicament pouvant influencer le système nerveux central et s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 1 semaine avant l'examen de sélection et pendant la période de formation à l'étude. Les patients atteints de la maladie de Parkinson devront également cesser d'utiliser des médicaments antiparkinsoniens pendant au moins 12 heures avant la première visite et chaque séance d'entraînement.

Les participants auront plusieurs séances de formation d'une heure. Lors de ces séances, ils seront assis face à un écran d'ordinateur à une distance d'environ 32 pouces (80 centimètres) de leurs yeux. Six marqueurs de position permanents seront affichés. Un clavier avec six touches de réponse spatialement compatibles sera à portée de leur main droite. Les participants répondront aussi rapidement et aussi précisément que possible à l'apparition d'un stimulus (par exemple, un cercle blanc) sous l'un des marqueurs en appuyant sur la touche correspondante dans l'espace. Environ une seconde plus tard, le stimulus suivant sera affiché sous l'un des autres marqueurs, et ainsi de suite. Les temps de réaction et la précision seront enregistrés. Après 3 à 10 minutes de pratique (un bloc), il y aura une période de repos pendant laquelle l'ordinateur affichera des informations sur la précision des mouvements et le temps de réaction du sujet. Ensuite, un nouveau bloc commencera. Il y aura environ 6 à 20 blocs de pratique par session de formation. Le nombre de séances d'entraînement variera entre 3 et 6 en fonction de la précision et du temps de réaction lors de la tâche.

Au cours de chaque séance d'entraînement, les sujets auront des enregistrements encéphalographiques (EEG) pour mesurer l'activité électrique du cerveau. De plus, ils auront une ou deux tomographies par émission de positrons (TEP) lors de la première session de formation, et certains auront également une ou deux TEP lors de la dernière session. Pour le PET scan, le sujet recevra une injection d'une substance appelée raclopride, qui est absorbée par le cerveau. Le raclopride est étiqueté avec une substance radioactive afin qu'il puisse être détecté par la caméra TEP. La quantité de raclopride détectée dans le cerveau fournira une mesure indirecte de la quantité de dopamine libérée pendant l'entraînement.

Avant ou après l'une des sessions de formation, les participants subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour étudier l'anatomie du cerveau. L'IRM utilise un champ magnétique puissant et des ondes radio pour produire des images du cerveau. Le sujet est allongé sur une table dans un espace délimité par un cylindre métallique (le scanner). Le test dure environ 45 à 60 minutes, au cours desquelles le participant doit rester immobile pendant 10 à 15 minutes à la fois.