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El papel de la dopamina en el aprendizaje motor en sujetos sanos y pacientes con enfermedad de Parkinson

Memoria motora: estudio del papel de la dopamina en sujetos sanos y pacientes con enfermedad de Parkinson mediante PET y EEG

Este estudio examinará y comparará lo que sucede en el cerebro de pacientes con enfermedad de Parkinson con el de sujetos sanos normales mientras se entrenan para reaccionar lo más rápido posible a la aparición de una señal visual. En particular, mediremos la cantidad de dopamina química liberada en el cerebro así como la actividad eléctrica durante el entrenamiento. De hecho, los pacientes con enfermedad de Parkinson se quejan con frecuencia de lentitud y fatiga temprana durante los movimientos. Se cree que estos síntomas están relacionados con una disminución de la dopamina en el cerebro que puede estar asociada con anomalías en la actividad eléctrica cerebral.

Los pacientes adultos con enfermedad de Parkinson que son diestros, no tienen demencia y no están deprimidos pueden ser elegibles para este estudio. También se estudiarán voluntarios sanos que coincidan con los pacientes en edad, sexo, lateralidad y nivel de educación. Los candidatos serán evaluados con un historial médico, exámenes físicos y neurológicos, prueba de memoria, evaluación del estado de ánimo y toxicología de la orina.

Todos los participantes deberán dejar de tomar cualquier medicamento que pueda influir en el sistema nervioso central y abstenerse de consumir alcohol durante 1 semana antes del examen de selección y durante el período de capacitación del estudio. Los pacientes con enfermedad de Parkinson también deberán dejar de usar medicamentos antiparkinsonianos durante al menos 12 horas antes de la primera visita y de cada sesión de entrenamiento.

Los participantes tendrán varias sesiones de entrenamiento de 1 hora. Durante estas sesiones, se sentarán frente a la pantalla de una computadora a una distancia de unos 80 centímetros (32 pulgadas) de sus ojos. Se mostrarán seis marcadores de posición permanentes. Un teclado con seis teclas de respuesta espacialmente compatibles estará al alcance de su mano derecha. Los participantes responderán con la mayor rapidez y precisión posible a la aparición de un estímulo (p. ej., un círculo blanco) debajo de uno de los marcadores presionando la tecla espacialmente correspondiente. Aproximadamente un segundo después, el siguiente estímulo se mostrará debajo de uno de los otros marcadores, y así sucesivamente. Se registrarán los tiempos de reacción y la precisión. Después de 3 a 10 minutos de práctica (un bloque), habrá un período de descanso durante el cual la computadora mostrará información sobre la precisión de los movimientos y el tiempo de reacción del sujeto. Luego, comenzará un nuevo bloque. Habrá alrededor de 6 a 20 bloques de práctica por sesión de entrenamiento. El número de sesiones de entrenamiento variará entre 3 y 6 dependiendo de la precisión y el tiempo de reacción durante la tarea.

Durante cada sesión de entrenamiento, los sujetos tendrán registros encefalográficos (EEG) para medir la actividad eléctrica del cerebro. Además, se les realizará una o dos tomografías por emisión de positrones (PET) durante la primera sesión de entrenamiento, y algunos también se realizarán una o dos tomografías PET durante la última sesión. Para la tomografía por emisión de positrones, se inyectará al sujeto una sustancia llamada racloprida, que es absorbida por el cerebro. La racloprida se marca con una sustancia radiactiva para que pueda ser detectada por la cámara PET. La cantidad de racloprida detectada en el cerebro proporcionará una medida indirecta de la cantidad de dopamina liberada durante el entrenamiento.

Antes o después de una de las sesiones de capacitación, los participantes se someterán a una resonancia magnética nuclear (RMN) para estudiar la anatomía del cerebro. La resonancia magnética utiliza un fuerte campo magnético y ondas de radio para producir imágenes del cerebro. El sujeto yace sobre una mesa en un espacio encerrado por un cilindro de metal (el escáner). La prueba dura alrededor de 45 a 60 minutos, durante los cuales el participante debe permanecer muy quieto durante 10 a 15 minutos a la vez.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un sistema dopaminérgico puede desempeñar un papel en algunas formas de aprendizaje motor. A nivel subcortical, los estudios en animales y humanos sugieren que el cuerpo estriado y su inervación dopaminérgica participan tanto en la adquisición como en la recuperación de programas para movimientos secuenciales. Además, como la actividad de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas está modulada por la previsibilidad de la recompensa, se ha propuesto que el sistema dopaminérgico nigroestriatal participe en el refuerzo del aprendizaje. A nivel cortical, se ha sugerido que, en humanos, el sistema dopaminérgico podría modular la conectividad cortico-cortical durante los movimientos volitivos. El primer propósito del trabajo es investigar la participación dinámica de la liberación de dopamina (DA) estriatal durante diferentes fases del aprendizaje implícito de la secuencia motora en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) en comparación con sujetos sanos (HS) de la misma edad, sexo, lateralidad y nivel de educación. De hecho, la EP se conoce principalmente como un trastorno por deficiencia de dopamina (las proyecciones nigrales al cuerpo estriado motor son las más afectadas) y los pacientes que padecen la EP suelen tener dificultades para aprender y ejecutar tareas motoras secuenciales. El segundo propósito de este estudio es evaluar la conectividad cortico-cortical durante el aprendizaje implícito de la secuencia motora en pacientes con HS y PD. El aprendizaje implícito de secuencias motoras se estudiará mediante una tarea probabilística de tiempo de reacción en serie (SRT) en la que la presentación secuencial de los estímulos se basa en una gramática de estados finitos. El aprendizaje implícito de secuencias motoras se estudiará mediante una tarea probabilística de tiempo de reacción en serie (SRT) en la que la presentación secuencial de los estímulos se basa en una gramática de estados finitos. El aprendizaje se evaluará mediante la mejora en el tiempo de reacción. La liberación estriatal de DA se evaluará in vivo con tomografía por emisión de positrones (PET) utilizando un radioligando del receptor DA D2: [(11)C]racloprida. El potencial de unión (BP) estriatal [(11)C]raclpride se medirá tanto en HS como en PD en 3 condiciones principales: en reposo y durante las fases de aprendizaje temprana y avanzada de la tarea SRT. Al mismo tiempo, utilizaremos el registro de EEG para probar el efecto del aprendizaje de la tarea SRT en la coherencia corticocortical en pacientes con HS y PD. Este estudio debería proporcionar nueva información sobre el papel (patrón) fisiológico de la dopamina en la formación de la memoria motora.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción

64

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de EP.

Se les pedirá a los pacientes que dejen de usar medicamentos antiparkinsonianos durante al menos 12 a 18 horas antes del examen (4 días para cabergolina).

También se les pedirá a los pacientes que suspendan otros medicamentos que pueden influir en el sistema nervioso central durante una semana antes del examen, también durante el mismo período se les pedirá que se abstengan de consumir alcohol.

Pacientes con EP temprana (puntuación en la escala de Hoehn & Yahr [257] inferior a 2).

La cohorte de PD comprenderá solo pacientes diestros, no dementes, no deprimidos, con afectación del miembro superior derecho y con síntomas y signos parkinsonianos principalmente akinetorígidos.

Si hay temblor en reposo, solo se incluirán en el estudio los pacientes con temblor leve o moderado (clasificación de temblor UPDRS [256] 1 o 2 en la extremidad superior derecha).

El criterio se establecerá mediante la evaluación preliminar en la Clínica ambulatoria de control motor humano del NINDS.

Los sujetos pueden ser hombres o mujeres.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Sujetos con antecedentes familiares de EP.

Pacientes con un marcado temblor de reposo (puntuación en la escala UPDRS superior a 2).

Pacientes con deterioro motor leve a moderado (puntuación en la escala de Hoehn & Yahr superior a 2).

Pacientes con trastornos neurológicos progresivos distintos de la EP.

Sujetos con deterioro cognitivo (puntuación en escala BDI superior a 10).

Sujetos con hallazgos anormales de resonancia magnética en la inspección visual (variantes normales prominentes como mega cisterna o cavum septum pellucidum, signos de atrofia cortical o subcortical grave, tumores cerebrales, enfermedades vasculares, traumatismos o malformaciones arteriovenosas).

Sujetos con antecedentes de trastornos médicos significativos, o que requieran tratamiento crónico con otros medicamentos que no se puedan suspender.

Sujetos con exposición previa a agentes neurolépticos o consumo de drogas.

Sujetos con antecedentes pasados ​​y presentes de hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus.

Sujetos con patología ortopédica o reumatológica severa del miembro superior derecho.

Sujetos con enfermedades neuropsiquiátricas pasadas o presentes, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento, epilepsia, enfermedad cerebrovascular, antecedentes pasados ​​y presentes de abuso de alcohol o sustancias, incluidos los cigarrillos, afecciones médicas que puedan alterar el funcionamiento cerebral.

Sujetos con cáncer.

Sujetos con toxicología de orina positiva.

Sujetos que tienen marcapasos, clips de aneurisma (clips metálicos en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidas válvulas cardíacas e implantes cocleares) o fragmentos de metralla.

Sujetos incapaces de dar un consentimiento informado.

Sujetos con prueba de embarazo positiva.

Participación de los niños:

Los niños serán excluidos del estudio por las siguientes razones:

La EP es poco frecuente antes de los 30 años.

La dosis de radiación absorbida por mCI es relativamente mayor y los efectos farmacodinámicos son mayores en niños que en adultos.

No se anticipa ningún beneficio directo para los pacientes individuales de este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2002

Finalización del estudio

1 de abril de 2004

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de abril de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2002

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

3 de abril de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

4 de marzo de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2008

Última verificación

1 de abril de 2004

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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