Dopamiinin rooli motorisessa oppimisessa terveillä henkilöillä ja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Motorinen muisti: Dopamiinin roolin tutkimus terveillä henkilöillä ja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla PET:n ja EEG:n avulla
Tässä tutkimuksessa tutkitaan ja verrataan, mitä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden aivoissa tapahtuu terveiden normaaleiden koehenkilöiden aivoissa, kun he harjoittelevat reagoimaan mahdollisimman nopeasti visuaaliseen signaaliin. Erityisesti mittaamme aivoissa vapautuvan kemiallisen dopamiinin määrää sekä sähköistä aktiivisuutta harjoittelun aikana. Parkinsonin tautia sairastavat potilaat valittavatkin usein hitaudesta ja varhaisesta väsymyksestä liikkeiden aikana. Näiden oireiden uskotaan liittyvän dopamiinin vähenemiseen aivoissa, mikä voi liittyä aivojen sähköisen toiminnan poikkeamiin.
Parkinsonin tautia sairastavat aikuispotilaat, jotka ovat oikeakätisiä, joilla ei ole dementiaa ja jotka eivät ole masentuneita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Lisäksi tutkitaan terveitä vapaaehtoisia, jotka vastaavat potilaiden ikää, sukupuolta, kädellisyyttä ja koulutustasoa. Hakijoille tehdään sairaushistoria, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, muistitesti, mielialan arviointi ja virtsan toksikologia.
Kaikkien osallistujien tulee lopettaa keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden käyttö ja pidättäytyä alkoholin käytöstä viikon ajan ennen seulontatutkimusta ja koulutusjakson aikana. Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden on myös lopetettava Parkinson-lääkkeiden käyttö vähintään 12 tunniksi ennen ensimmäistä käyntiä ja jokaista harjoittelua.
Osallistujat saavat useita 1 tunnin harjoituksia. Näiden istuntojen aikana he istuvat tietokoneen näyttöä päin noin 32 tuuman (80 senttimetrin) etäisyydellä silmistään. Kuusi pysyvää paikkamerkkiä näytetään. Näppäimistö, jossa on kuusi spatiaalisesti yhteensopivaa vastausnäppäintä, on heidän oikean kätensä ulottuvilla. Osallistujat vastaavat mahdollisimman nopeasti ja mahdollisimman tarkasti ärsykkeen (esim. valkoisen ympyrän) ilmestymiseen yhden merkin alla painamalla spatiaalisesti vastaavaa näppäintä. Noin sekuntia myöhemmin seuraava ärsyke näytetään yhden muun merkin alla ja niin edelleen. Reaktioajat ja tarkkuus tallennetaan. 3-10 minuutin harjoittelun jälkeen (yksi lohko) on lepojakso, jonka aikana tietokone näyttää tietoa kohteen liikkeiden tarkkuudesta ja reaktioajasta. Sitten uusi lohko alkaa. Harjoituksia kohden tulee noin 6-20 harjoituslohkoa. Harjoituskertojen määrä vaihtelee 3:n ja 6:n välillä riippuen tarkkuudesta ja reaktioajasta tehtävän aikana.
Jokaisen harjoituskerran aikana koehenkilöillä on enkefalografia (EEG) aivojen sähköisen toiminnan mittaamiseksi. Lisäksi he saavat yhden tai kaksi positroniemissiotomografiaa (PET) ensimmäisen harjoituskerran aikana, ja joillekin myös yksi tai kaksi PET-skannausta viimeisen harjoituksen aikana. PET-skannausta varten potilaalle ruiskutetaan raclopridiksi kutsuttua ainetta, joka imeytyy aivoihin. Raklopridi on merkitty radioaktiivisella aineella, jotta se voidaan havaita PET-kameralla. Aivoissa havaittu raklopridin määrä antaa epäsuoran mittauksen harjoituksen aikana vapautuvasta dopamiinin määrästä.
Ennen koulutusta tai sen jälkeen osallistujille tehdään magneettikuvaus (MRI) aivojen anatomian tutkimiseksi. MRI käyttää voimakasta magneettikenttää ja radioaaltoja tuottaakseen kuvia aivoista. Kohde makaa pöydällä metallisylinterin (skannerin) ympäröimässä tilassa. Testi kestää noin 45-60 minuuttia, jonka aikana osallistujan tulee makaamaan hyvin paikallaan 10-15 minuuttia kerrallaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilailla on oltava vahvistettu PD-diagnoosi.
Potilaita pyydetään lopettamaan Parkinson-lääkkeiden käyttö vähintään 12–18 tunniksi ennen tutkimusta (kabergoliinilla 4 päivää).
Potilaita pyydetään myös lopettamaan muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden käyttö viikon ajaksi ennen tutkimusta, samoin kuin samaksi ajaksi alkoholin nauttimista.
Potilaat, joilla on varhainen PD (pistemäärä Hoehnin ja Yahrin asteikolla [257] alle 2).
PD-kohortti koostuu vain ei-dementoituneista, ei-masentuneista, oikeakätiset potilaat, joilla on oikea yläraaja ja joilla on parkinsonin oireita ja merkkejä ensisijaisesti akineto-jäykky.
Jos lepovapina esiintyy, tutkimukseen otetaan vain potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen vapina (UPDRS [256] vapina 1 tai 2 oikeassa yläraajassa).
Kriteeri määräytyy NINDS Human Motor Control -poliklinikan alustavassa seulonnassa.
Kohteet voivat olla miehiä tai naisia.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, joilla on suvussa PD.
Potilaat, joilla on huomattava lepovapina (pistemäärä UPDRS-asteikolla yli 2).
Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen motorinen vajaatoiminta (pistemäärä Hoehn & Yahrin asteikolla yli 2).
Potilaat, joilla on muita eteneviä neurologisia sairauksia kuin PD.
Kognitiivisista häiriöistä kärsivät (pisteet BDI-asteikolla yli 10).
Potilaat, joilla on epänormaalit MRI-löydökset silmämääräisessä tarkastuksessa (näkyviä normaalimuunnoksia, kuten mega cisterna tai cavum septum pellucidum, merkkejä vakavasta aivokuoren tai subkortikaalista atrofiasta, aivokasvaimet, verisuonisairaudet, trauma tai AVM).
Potilaat, joilla on ollut merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä tai jotka tarvitsevat kroonista hoitoa muilla lääkkeillä, joita ei voida lopettaa.
Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet neurolepteille tai käyttäneet huumeita.
Koehenkilöt, joilla on aiemmin ja tällä hetkellä kohonnut verenpaine, sydän- ja verisuonitauti ja diabetes mellitus.
Potilaat, joilla on oikean yläraajan vakava ortopedinen tai reumatologinen patologia.
Potilaat, joilla on tai on neuropsyykkinen sairaus, pään trauma, johon liittyy tajunnanmenetys, epilepsia, aivoverisuonisairaus, aiempi ja nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien savukkeet, sairaudet, jotka voivat muuttaa aivojen toimintaa.
Syöpää sairastavat kohteet.
Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan toksikologia.
Potilaat, joilla on sydämentahdistin, aneurysmaklipsit (metalliklipsit suuren valtimon seinämässä), metalliset proteesit (mukaan lukien sydänläppäimet ja sisäkorvaistutteet) tai sirpaleita.
Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
Koehenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti.
Lasten osallistuminen:
Lapset suljetaan pois tutkimuksesta seuraavista syistä:
PD on harvinainen ennen 30 vuoden ikää.
Absorboitunut säteilyannos per mCI on suhteellisesti suurempi ja farmakodynaamiset vaikutukset ovat suurempia lapsilla kuin aikuisilla.
Tästä tutkimuksesta ei odoteta olevan suoraa hyötyä yksittäisille potilaille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Alexander GE, Crutcher MD. Functional architecture of basal ganglia circuits: neural substrates of parallel processing. Trends Neurosci. 1990 Jul;13(7):266-71. doi: 10.1016/0166-2236(90)90107-l.
- Niijima K, Yoshida M. Electrophysiological evidence for branching nigral projections to pontine reticular formation, superior colliculus and thalamus. Brain Res. 1982 May 6;239(1):279-82. doi: 10.1016/0006-8993(82)90852-6.
- Parent A, Hazrati LN. Functional anatomy of the basal ganglia. I. The cortico-basal ganglia-thalamo-cortical loop. Brain Res Brain Res Rev. 1995 Jan;20(1):91-127. doi: 10.1016/0165-0173(94)00007-c.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Dopamiiniantagonistit
- Raclopridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020153
- 02-N-0153
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .