Gènes de l'hypertension chez les Afro-Américains

ARRIÈRE-PLAN:

Depuis le milieu des années 1990, les chercheurs ont largement caractérisé les Afro-Américains pour les phénotypes liés à la fonction cardiovasculaire et rénale. Sur la base d'analyses génomiques récemment achevées, ils ont identifié plusieurs régions chromosomiques susceptibles de contenir des gènes influençant les phénotypes liés à l'hypertension chez les paires de frères afro-américains hypertendus. Pour plusieurs phénotypes, des QTL chevauchants ont également été identifiés dans des études connexes dans une population canadienne-française génétiquement isolée et/ou dans des régions chromosomiques homologues dans le croisement F2 de rats bruns normotendus sensibles au sel de Dahl.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Les chercheurs phénotyperont de manière approfondie 500 sujets afro-américains hypertendus et 500 sujets normotendus pour mener une étude d'association génétique, en utilisant une approche de balayage génomique du polymorphisme nucléotidique (SNP). Pour parvenir à une séparation claire des pressions artérielles des sujets hypertendus, les sujets normotendus seront sélectionnés dans le tiers inférieur de la distribution de la pression artérielle basée sur la population. Hypertendu (IMC) et âge. L'inclusion des phénotypes est basée sur leur pertinence pour la pathophysiologie de l'hypertension et sur les preuves antérieures de "l'héritabilité". Les gènes candidats pour l'analyse des SNP seront sélectionnés dans les régions chromosomiques de deux locus de traits quantitatifs (QTL) dont ils ont précédemment démontré qu'ils étaient liés à des phénotypes liés à l'hypertension - un QTL pour l'indice de masse corporelle sur le chromosome 1 et un QTL pour la microalbuminurie sur le chromosome 18. Des analyses de SNP seront effectuées dans 15 % des gènes de chacun de ces QTL, et les gènes seront sélectionnés sur la base de leur pertinence pour l'hypertension, y compris la conservation documentée des séquences pour les QTL liés à la pression artérielle chez le rat ou la souris. L'objectif final du projet est de déterminer s'il est possible d'identifier des groupes distincts de phénotypes liés à la pression artérielle qui permettront la stratification des individus hypertendus en sous-groupes distincts pour faciliter l'analyse des déterminants génétiques de l'hypertension et/ou fournir des pistes mécanistes aux gènes contribuant à ces traits.