Genen van hypertensie bij Afro-Amerikanen

ACHTERGROND:

Sinds het midden van de jaren negentig hebben de onderzoekers Afro-Amerikanen uitgebreid gekarakteriseerd op fenotypen die verband houden met de cardiovasculaire en nierfunctie. Op basis van recent voltooide genoomscans hebben ze verschillende chromosomale regio's geïdentificeerd die waarschijnlijk genen bevatten die hypertensie-gerelateerde fenotypes beïnvloeden in hypertensieve, Afro-Amerikaanse broers en zussen. Voor verschillende fenotypes zijn ook overlappende QTL's geïdentificeerd in verwante onderzoeken in een genetisch geïsoleerde Frans-Canadese populatie en/of in homologe chromosomale gebieden in de F2-kruising van Dahl-zoutgevoelige x normotensieve Brown Norway-ratten.

ONTWERP VERHAAL:

De onderzoekers zullen 500 hypertensieve en 500 normotensieve Afro-Amerikaanse proefpersonen uitgebreid fenotyperen om een ​​genetische associatiestudie uit te voeren, met behulp van een genomische scanbenadering met een enkelvoudig nucleotide polymorfisme (SNP). Om een ​​duidelijke scheiding tussen bloeddruk en hypertensieve proefpersonen te bereiken, zullen normotensieve proefpersonen worden geselecteerd uit het onderste derde deel van de op de bevolking gebaseerde bloeddrukverdeling. Hypertensieve (BMI) en leeftijd. Opname van fenotypes is gebaseerd op hun relevantie voor de pathofysiologie van hypertensie en eerder bewijs van "erfelijkheid". Kandidaat-genen voor SNP-analyse zullen worden geselecteerd binnen chromosomale gebieden van twee kwantitatieve eigenschaploci (QTL's) waarvan ze eerder hebben aangetoond dat ze verband houden met hypertensie-gerelateerde fenotypes - een QTL voor body mass index op chromosoom 1 en een QTL voor microalbuminurie op chromosoom 18. SNP-analyses zullen worden uitgevoerd in 15 procent van de genen binnen elk van deze QTL's, en genen zullen worden geselecteerd op basis van hun relevantie voor hypertensie, inclusief gedocumenteerde sequentiebehoud voor bloeddrukgerelateerde QTL's met rat of muis. Het uiteindelijke doel van het project is om te bepalen of verschillende clusters van bloeddrukgerelateerde fenotypes kunnen worden geïdentificeerd die stratificatie van hypertensieve individuen in afzonderlijke subgroepen mogelijk maken om de analyse van de genetische determinanten van hypertensie te vergemakkelijken en/of mechanistische aanknopingspunten te bieden voor genen die bijdragen aan deze eigenschappen.