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Nicotinamide Riboside chez les receveurs de LVAD (PilotNR-LVAD)

28 août 2020 mis à jour par: Kevin O'Brien, University of Washington

Étude pilote sur la supplémentation préopératoire en nicotinamide riboside (vitamine B3) chez des patients subissant une implantation élective d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD)

Alors que les données préliminaires montrent que la supplémentation orale en nicotinamide riboside (NR) augmente les niveaux myocardiques de nicotine-adénine dinucléotide oxydé (NAD+) chez la souris, il n'y a aucune preuve directe suggérant que la NR orale augmente les niveaux de NAD+ ou améliore la fonction mitochondriale dans le cœur humain. Cette étude pilote est conçue pour obtenir des données de faisabilité pour une étude planifiée et plus vaste testant l'hypothèse selon laquelle la supplémentation en NR par voie orale augmentera les niveaux de NAD+ myocardique et améliorera la fonction mitochondriale des cardiomyocytes chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque avancée prévue pour l'implantation élective d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD). Pour démontrer l'innocuité et la faisabilité de la NR dans cette population de patients, les enquêteurs proposent d'inscrire 5 participants prévus pour l'implantation du LVAD dans une étude pilote de NR dans laquelle les participants recevront une NR, augmentée sur 3 jours jusqu'à une dose finale de NR de 1 000 mg deux fois du quotidien. Les analyses de sang et de tissu myocardique recueillies précédemment auprès de receveurs de LVAD appariés selon l'âge et le sexe serviront de témoins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude pilote examinera les objectifs suivants :

Objectif 1 : recruter 5 participants devant bénéficier d'un placement électif d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) dans une étude ouverte sur le nicotinamide riboside (NR).

une. Les participants auront des laboratoires (y compris des panels de sécurité) tirés au départ (jour 1), puis recevront des doses croissantes de NR jusqu'à une dose maximale de 1000 mg deux fois par jour au jour 3. Les participants continueront sur NR à 1000 mg deux fois par jour jusqu'à la chirurgie d'implantation du LVAD.

Le matin de la chirurgie d'implantation du LVAD (jour 5 ou plus tard), les participants auront des laboratoires finaux tirés au sort. Des échantillons de tissu cardiaque frais retirés de l'apex du ventricule gauche lors de la chirurgie d'implantation du LVAD seront prélevés dans la salle d'opération. Les analyses primaires seront effectuées sur les participants traités par NR qui recevaient la dose maximale de NR de 1000 mg deux fois par jour pendant au moins 2 jours avant la chirurgie d'implantation du LVAD. La durée maximale d'administration du NR sera plafonnée à 14 jours. Si l'opération n'a pas lieu d'ici là, le participant sera retiré de l'étude.

Objectif 2 : Déterminer l'effet de NR (par rapport aux témoins historiques) sur les niveaux des formes oxydées et réduites de nicotine-adénine dinucléotide (NAD+ et NADH, respectivement), la fonction mitochondriale et sa régulation par des modifications de l'épigénome dans le myocarde défaillant .

  1. Mesurer les niveaux de NAD+ et NADH dans le sang et le myocarde des participants.
  2. Évaluer la morphologie mitochondriale et la fonction dans le tissu cardiaque en utilisant, respectivement, la microscopie électronique (EM) et les mitochondries isolées.
  3. Déterminer l'acétylation des protéines dans les compartiments mitochondriaux et non mitochondriaux et les changements dans la régulation des gènes nucléaires.

Objectif 3 : Tester l'hypothèse selon laquelle la NR améliore la fonction mitochondriale et réduit la réponse inflammatoire chez les patients insuffisants cardiaques (IC) recevant la NR (par rapport aux témoins historiques).

  1. Mesurer la fonction mitochondriale dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).
  2. Déterminer la réponse inflammatoire dans les PBMC.
  3. Comparez les effets sur l'inflammasome circulant par rapport à l'inflammation du myocarde.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'insuffisance cardiaque avancée.
  • Chirurgie d'implantation LVAD élective planifiée avec les accords des patients pour la candidature en place, comme l'exige l'UWMC.
  • Patient hospitalisé au moment de l'inscription.
  • Capacité à subir des procédures d'étude.
  • Volonté/capacité de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Tabagisme actuel
  • Recevoir certains suppléments simultanés (à déterminer à la discrétion du PI). Notez que les normes UWMC Nutrition Care exigent une multivitamine générale (1 onglet PO par jour) dans le cadre du bilan de traitement avancé de l'insuffisance cardiaque (AHFT).
  • Allergies connues à la niacine ou au nicotinamide.
  • Maladie hépatique, rénale, endocrinienne ou neurologique qui les empêche d'envisager l'implantation d'un LVAD.
  • Incapacité à effectuer des visites d'étude ou des procédures.
  • Refus/incapacité de fournir un consentement éclairé.
  • Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui souhaitent devenir enceintes au cours du suivi de l'étude ne sont pas autorisées à participer à cette étude. Cette exclusion est intégrée au processus de sélection des candidats LVAD.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Riboside de nicotinamide en ouvert

Les participants devant recevoir un LVAD se verront prescrire du nicotinamide riboside (NR) selon le schéma d'administration suivant :

Escalade de dose Jour 1 : 250 mg (1 gélule) deux fois par jour (apport quotidien total = 500 mg) Jour 2 : 500 mg (2 gélules) deux fois par jour (apport quotidien total = 1000 mg) Jour 3 : 1000 mg (4 gélules) deux fois par jour (apport quotidien total = 2000 mg)

Maintien de la dose Jour 4 : 1 000 mg (4 gélules) deux fois par jour Jour 5-14, selon le cas, jusqu'au jour précédant la chirurgie : 1 000 mg (4 gélules) deux fois par jour

Jour de lavage de la chirurgie LVAD et/ou jour 15 : aucun
Complément alimentaire: Riboside de nicotinamide
nicotinamide riboside fourni sous forme de gélules de 250 mg
Aucune intervention: Contrôles de base
Patients recevant précédemment des LVAD, chez qui des analyses de sang et de tissu myocardique pour les niveaux de NAD+ et la fonction mitochondriale ont été effectuées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité et tolérabilité)
Délai: Jusqu'à 14 jours
Événements indésirables
Jusqu'à 14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du NR sur les taux de NAD+ dans le sang total
Délai: Durée du traitement NR
Changement des taux de NAD+ dans le sang total entre le départ et le jour de la chirurgie chez les participants traités par NR
Durée du traitement NR
Effet de NR sur la respiration mitochondriale (essai Seahorse) dans des cellules mononucléaires isolées du sang périphérique (PBMC)
Délai: Jusqu'à 14 jours
Changement de la respiration mitochondriale de la ligne de base au jour de la chirurgie chez les participants traités par NR
Jusqu'à 14 jours
Comparaison entre les groupes des taux de NAD+ dans le sang total
Délai: Jusqu'à 14 jours
Comparaison des niveaux de NAD + dans le sang total le jour de la chirurgie LVAD chez les patients traités par NR par rapport aux patients témoins historiques
Jusqu'à 14 jours
Comparaison entre groupes de la respiration mitochondriale dans les PBMC
Délai: Jusqu'à 14 jours
Comparaison de la respiration mitochondriale dans les PBMC le jour de la chirurgie LVAD chez les patients traités par NR par rapport aux patients témoins historiques
Jusqu'à 14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

American Heart Association

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2018

Première publication (Réel)

1 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00005431 (Autre identifiant: Emory University)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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