Un essai de phase II sur la triapine (NSC #663249) en association avec la gemcitabine comme traitement de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ; la cytologie seule n'est pas acceptable
• Les patients doivent avoir un NSCLC progressif ou récurrent et doivent avoir échoué à un et un seul schéma de chimiothérapie cytotoxique antérieur pour une maladie avancée ; les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie préalable à la gemcitabine
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, telle que définie par RECIST, dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale
• AST (SGOT) < 3 x limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL, ou clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min
• Nombre absolu de granulocytes >= 1500/mm3 et WBC >= 3000/mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/L
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Les patients doivent avoir terminé toute radiothérapie >= 3 semaines avant l'inscription
• Les patients doivent avoir terminé une chimiothérapie cytotoxique antérieure >= 3 semaines avant l'enregistrement et avoir récupéré des effets indésirables de la chimiothérapie jusqu'à =< Grade 1, ou niveau de référence
• Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités sont éligibles si le patient est > 3 semaines après la fin du traitement de ses métastases cérébrales et si le patient est neurologiquement stable ; les patients ayant des métastases cérébrales antérieures qui n'ont pas encore reçu de traitement spécifiquement destiné à leurs métastases cérébrales ne sont pas éligibles pour s'inscrire à ce protocole
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car Triapine® est un carboxaldéhyde thiosemicarbazone hétérocyclique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Triapine®, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Triapine® ; les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison de l'absence d'informations concernant l'utilisation de ces agents dans ces populations ; un test de grossesse sérique négatif est requis dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude ; les effets de Triapine® sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; pour cette raison et parce que les carboxaldéhydes thiosemicarbazones hétérocycliques ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant pour étudier l'entrée et pour la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec Triapine®.
• Les patients ne doivent pas avoir une seconde tumeur maligne active
• Les patients ne doivent pas avoir, au moment de l'inscription, une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ; de plus, étant donné que l'hypoxémie peut provoquer des événements indésirables graves chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque et/ou pulmonaire grave, les patients au moment de l'enregistrement ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une maladie cardiaque les arythmies nécessitant une intervention médicale (à l'exception de la fibrillation auriculaire chronique, stable et asymptomatique) ou les maladies pulmonaires nécessitant de l'oxygène sont exclues
• Les patients ne doivent pas être atteints de démence ou de psychose active
• Les patients ne doivent avoir utilisé aucun agent expérimental au cours du mois précédant l'inscription à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Triapine® ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents cliniques de déficit en G6PD (glucose-6-phosphate déshydrogénase); les personnes à haut risque pour cette condition (patients d'origine/ascendance africaine, asiatique ou méditerranéenne) doivent subir des tests cliniques spécifiques à l'entrée du protocole pour cette condition ; les patients testés positifs pour le déficit en G6PD sont exclus de l'entrée du protocole