Uno studio di fase II sulla triapina (NSC n. 663249) in combinazione con gemcitabina come trattamento di seconda linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente; la sola citologia non è accettabile
• I pazienti devono avere NSCLC progressivo o ricorrente e devono aver fallito uno e un solo precedente regime di chemioterapia citotossica per malattia avanzata; i pazienti non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia con gemcitabina
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, come definito da RECIST, entro 4 settimane prima della registrazione
• I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
• AST (SGOT) < 3 x limite superiore della norma
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min
• Conta assoluta dei granulociti >= 1500/mm3 e WBC >= 3000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/L
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• I pazienti devono aver completato qualsiasi radioterapia >= 3 settimane prima della registrazione
• I pazienti devono aver completato una precedente chemioterapia citotossica >= 3 settimane prima della registrazione e essersi ripresi dagli effetti avversi della chemioterapia a =< Grado 1 o al basale
• I pazienti con metastasi cerebrali che sono state trattate sono idonei se il paziente è > 3 settimane dopo il completamento del trattamento per le loro metastasi cerebrali e il paziente è neurologicamente stabile; i pazienti con precedenti metastasi cerebrali che non hanno ancora ricevuto una terapia specifica per le loro metastasi cerebrali non possono iscriversi a questo protocollo
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Triapine® è un tiosemicarbazone carbossaldeide eterociclico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Triapine®, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Triapine®; le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa dell'assenza di informazioni sull'uso di questi agenti in queste popolazioni; è richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio; gli effetti di Triapine® sullo sviluppo del feto umano alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché la carbossaldeide eterociclica tiosemicarbazoni così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima per l'ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con Triapine®
• I pazienti non devono avere una seconda neoplasia attiva
• I pazienti non devono avere, al momento della registrazione, malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; inoltre, poiché l'ipossiemia può causare gravi eventi avversi in soggetti con gravi malattie cardiache e/o polmonari, pazienti al momento della registrazione con anamnesi di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, sono escluse le aritmie che richiedono un intervento medico (ad eccezione della fibrillazione atriale cronica, stabile, asintomatica) o le malattie polmonari che richiedono ossigeno
• I pazienti non devono avere demenza o psicosi attiva
• I pazienti non devono aver utilizzato alcun agente sperimentale nel mese precedente l'arruolamento nello studio
• I pazienti non devono avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Triapine® o altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti non devono avere una storia clinica di deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi); le persone ad alto rischio per questa condizione (pazienti di origine/discendenza africana, asiatica o mediterranea) devono sottoporsi a test clinici specifici all'entrata nel protocollo per questa condizione; i pazienti che risultano positivi al deficit di G6PD sono esclusi dall'ingresso nel protocollo