Un ensayo de fase II de triapina (NSC n.º 663249) en combinación con gemcitabina como tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológicamente; la citología sola no es aceptable
• Los pacientes deben tener NSCLC progresivo o recurrente, y deben haber fracasado en uno y solo un régimen previo de quimioterapia citotóxica para la enfermedad avanzada; los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa con gemcitabina
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según la definición de RECIST, dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1
• Bilirrubina < 1,5 x límite superior de lo normal
• AST (SGOT) < 3 x límite superior de lo normal
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl, o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min
• Recuento absoluto de granulocitos >= 1500/mm3 y WBC >= 3000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/L
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Los pacientes deben haber completado cualquier radioterapia >= 3 semanas antes del registro
• Los pacientes deben haber completado la quimioterapia citotóxica previa >= 3 semanas antes del registro y haberse recuperado de los efectos adversos de la quimioterapia a =< Grado 1, o al inicio
• Los pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados son elegibles si el paciente está > 3 semanas después de completar el tratamiento para sus metástasis cerebrales y el paciente está neurológicamente estable; los pacientes con metástasis cerebrales previas que aún no han recibido una terapia específicamente diseñada para sus metástasis cerebrales no son elegibles para inscribirse en este protocolo
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Triapine® es un carboxaldehído heterocíclico tiosemicarbazona con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Triapine®, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Triapine®; las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando debido a la ausencia de información sobre el uso de estos agentes en estas poblaciones; se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio; se desconocen los efectos de Triapine® en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; Por esta razón y debido a que se sabe que las tiosemicarbazonas de carboxaldehído heterocíclico, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes con VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con Triapine®.
• Los pacientes no deben tener una segunda malignidad activa.
• Los pacientes no deben tener, en el momento del registro, enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; además, dado que la hipoxemia puede causar eventos adversos graves en personas con enfermedad cardíaca y/o pulmonar grave, pacientes en el momento del registro con antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, o con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, Se excluyen las arritmias que requieren intervención médica (con la excepción de la fibrilación auricular crónica, estable y asintomática) o las enfermedades pulmonares que requieren oxígeno.
• Los pacientes no deben tener demencia o psicosis activa.
• Los pacientes no deben haber usado ningún agente en investigación en el mes anterior a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Triapine® u otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes no deben tener antecedentes clínicos de deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa); las personas con alto riesgo de padecer esta afección (pacientes de ascendencia/origen africano, asiático o mediterráneo) deben someterse a pruebas clínicas específicas al ingresar al protocolo para esta afección; los pacientes que dan positivo por deficiencia de G6PD están excluidos de la entrada en el protocolo