Athérosclérose, plaque dentaire et maladies cardiovasculaires dans les communautés

ARRIÈRE-PLAN:

Cette étude s'appuie sur la cohorte ARIC existante de 15 792 membres âgés de 45 à 64 ans au départ en 1987-1989 qui ont passé quatre examens cliniques à trois ans d'intervalle avec le dernier examen en 1998. L'étude de cohorte longitudinale ARIC s'est concentrée sur les nouveaux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires et les mesures subcliniques de l'athérosclérose par échographie en mode B des artères carotides. L'étude actuelle recueille des facteurs de risque nouveaux et novateurs et effectue des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) carotidienne sur un échantillon aléatoire stratifié de 1 200 participants ARIC présentant une épaisseur intimo-médiale carotidienne élevée (> 85e centile) par échographie et 800 participants avec < IMT au 85e centile.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude examine un sous-ensemble informatif de la cohorte biethnique du risque d'athérosclérose dans les communautés (ARIC) pour identifier les corrélats cellulaires, métaboliques et génomiques des caractéristiques de la plaque d'athérosclérose et des changements précoces de la paroi vasculaire. Le suivi longitudinal et l'ADN stocké dans l'ARIC permettront de tester la capacité des corrélats génomiques des caractéristiques de la plaque à prédire les maladies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux. Mille deux cents personnes présentant une épaisseur de paroi de l'artère carotide élevée (> 85e centile) documentée par échographie en mode B et 800 personnes échantillonnées dans le reste de la distribution de l'épaisseur de la paroi de l'artère carotide (<85e centile) recevront un examen IRM carotidien avec contraste . Les mesures IRM standardisées comprendront l'épaisseur de la paroi de l'artère carotide, les changements d'intensité du signal T2 et le pourcentage d'amélioration du contraste indiquant un dysfonctionnement endothélial, et pour ceux qui présentent une plaque, une épaisseur de calotte fibreuse, un volume de noyau lipidique et une calcification. De nouvelles mesures cellulaires, métaboliques et génomiques seront collectées et seront liées aux caractéristiques de plaque mesurables par IRM. En particulier, la cytométrie en flux sera utilisée pour mesurer la présentation des monocytes et des plaquettes des cytokines, des facteurs de croissance et des molécules d'adhésion, ainsi que l'agrégation cellule-cellule. Des méthodes de génotypage à haut débit seront utilisées pour mesurer 5 à 7 sites polymorphes dans chacun des 150 gènes candidats positionnels, expressionnels et biologiques, permettant des analyses génomiques multilocus et haplotypes. La profondeur et l'étendue des données existantes sur les facteurs de risque et le mode de vie, un suivi approfondi depuis 1986-1989 et l'accumulation de résultats cliniques, y compris les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et l'artériosclérose, apportent des atouts supplémentaires aux investigations en laboratoire et par IRM. Les inférences seront faites à la fois transversalement et longitudinalement, avec un accent particulier sur l'interaction entre le génotype et l'environnement. La cohorte ARIC se situe dans une tranche d'âge idéale pour la recherche en raison de l'apparition fréquente et documentée de la plaque et du spectre des stades cliniquement pertinents allant de l'initiation de la plaque à la fibrose mature, la calcification et même l'érosion et la quasi-rupture.