Miażdżyca tętnic, blaszka miażdżycowa i CVD w społecznościach

TŁO:

To badanie opiera się na istniejącej kohorcie ARIC 15 792 członków w wieku 45-64 lat na początku badania w latach 1987-1989, którzy ukończyli cztery egzaminy kliniczne w odstępie trzech lat, z ostatnim egzaminem w 1998 roku. Podłużne badanie kohortowe ARIC koncentrowało się na nowych czynnikach ryzyka chorób sercowo-naczyniowych [CVD] i subklinicznych pomiarach miażdżycy za pomocą ultrasonografii tętnic szyjnych w trybie B. Obecne badanie zbiera nowe i nowe czynniki ryzyka i przeprowadza badania rezonansu magnetycznego (MRI) tętnicy szyjnej na warstwowej próbie losowej 1200 uczestników ARIC z wysoką (>85 percentyla) grubością błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej [IMT] za pomocą ultradźwięków i 800 uczestników z < 85. percentyl IMT.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W badaniu przeanalizowano informacyjny podzbiór dwuetnicznej kohorty ryzyka miażdżycy tętnic (ARIC) w celu zidentyfikowania komórkowych, metabolicznych i genomowych korelatów cech blaszki miażdżycowej i wczesnych zmian w ścianie naczynia. Obserwacja podłużna i przechowywane DNA w ARIC pozwolą przetestować zdolność genomowych korelatów charakterystyki blaszki miażdżycowej do przewidywania incydentów choroby niedokrwiennej serca i udaru mózgu. Tysiąc dwieście osób z wysoką (>85 percentyla) grubością ściany tętnicy szyjnej udokumentowaną za pomocą ultrasonografii w trybie B oraz 800 osób pobranych z pozostałej części rozkładu grubości ściany tętnicy szyjnej (<85 percentyla) zostanie poddanych badaniu MRI tętnicy szyjnej ze wzmocnieniem kontrastowym . Standaryzowane pomiary MRI obejmują grubość ściany tętnicy szyjnej, zmiany intensywności sygnału T2 i procentowe wzmocnienie kontrastu wskazujące na dysfunkcję śródbłonka, a także dla osób z blaszką nazębną, grubością czapeczki włóknistej, objętością rdzenia lipidowego i zwapnieniem. Zostaną zebrane nowe pomiary komórkowe, metaboliczne i genomiczne, które zostaną powiązane z charakterystyką blaszki miażdżycowej, którą można zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego. W szczególności cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do pomiaru prezentacji cytokin w monocytach i płytkach krwi, czynników wzrostu i cząsteczek adhezyjnych oraz agregacji komórka-komórka. Wysokowydajne metody genotypowania zostaną wykorzystane do pomiaru 5 do 7 miejsc polimorficznych w każdym ze 150 pozycyjnych, ekspresyjnych i biologicznych genów kandydujących, co umożliwi analizę genomu multilocus i haplotypu. Głębokość i zakres istniejących danych dotyczących czynników ryzyka i stylu życia, obszerna obserwacja od lat 1986-89 oraz nagromadzenie wyników klinicznych, w tym choroby niedokrwiennej serca, udaru mózgu i miażdżycy, wnoszą dodatkowe atuty do badań laboratoryjnych i MRI. Wnioski będą prowadzone zarówno w przekroju poprzecznym, jak i podłużnym, ze szczególnym naciskiem na interakcję genotypu i środowiska. Kohorta ARIC znajduje się w idealnym przedziale wiekowym do badań ze względu na częste i udokumentowane występowanie płytki nazębnej oraz spektrum istotnych klinicznie stadiów od zapoczątkowania płytki do dojrzałego zwłóknienia, zwapnienia, a nawet erozji i bliskiego pęknięcia.