Essai clinique de PXD101 chez des patients atteints de myélome multiple avancé

Critère d'intégration

1. Consentement éclairé signé

2. Un diagnostic confirmé de myélome multiple, critères de diagnostic comme suit, chez les patients qui ont échoué à au moins deux lignes de traitement antérieures.

   Critères diagnostiques du myélome multiple :

   A Immunoglobuline monoclonale (composant M) dans le sérum de type IgG > 30 g/l, de type IgA > 20 g/l, de type IgD ou de type IgE de toute concentration et/ou excrétion de composant M dans l'urine de type k ou type l > 1 g/24 heures.

   B Composant M dans le sérum et/ou l'urine à une concentration inférieure à celle indiquée ci-dessus dans 'A'.

   C 10 % ou plus de plasmocytes dans l'aspiration de la moelle osseuse ou plasmocytose dans la biopsie d'une tumeur de la moelle osseuse ou des tissus mous D Lésions osseuses ostéolytiques.

   Le diagnostic de myélome multiple exige l'une des combinaisons suivantes : A+C, A+D ou B+C+D.

3. Maladie évaluable (telle que définie ci-dessus)

4. Fonctions adéquates de la moelle osseuse et du foie, notamment :

   1. GB > 2,5 x 109/l, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l, plaquettes ≥ 50x109/l
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale.
   3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 x limite normale supérieure
5. Potassium sérique dans la plage normale.
6. Âge ≥18 ans
7. Statut de performance (PS) ≤2 (échelle ECOG)
8. Espérance de vie estimée supérieure à 3 mois
9. Patientes ayant un potentiel de reproduction avec un test de grossesse sérique négatif au cours des 7 derniers jours avant l'inscription à l'essai et utilisant un contraceptif sûr pendant et dans une période de 60 jours après l'essai. Les partenaires féminines fertiles des participants masculins doivent également utiliser des contraceptifs.

Critère d'exclusion

1. Traitement anticancéreux incluant la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie ou l'utilisation d'autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines ou une période plus longue selon les caractéristiques définies des agents utilisés (par exemple 6 semaines pour la mitomycine ou la nitrosourée). Exception : les bisphosphonates pour les maladies osseuses causées par le myélome multiple.
2. Infection active ou toute condition médicale susceptible d'interférer avec les procédures d'essai.
3. Maladie cardiovasculaire importante, y compris l'angine de poitrine instable, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive liée à une maladie cardiaque primaire, une affection nécessitant un traitement anti-arythmique, une cardiopathie valvulaire ischémique ou sévère ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai.
4. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc, par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 500 ; syndrome du QT long ; l'utilisation requise de médicaments concomitants les jours de perfusion de PXD101 pouvant provoquer une torsade de pointes. (Voir l'annexe B pour la liste).
5. Patients insuffisants rénaux définis par une clairance de la créatinine calculée < 45 ml/min.
6. Troubles du système nerveux central cliniquement significatifs nécessitant des neuroleptiques ou des anticonvulsivants.
7. Altération de l'état mental empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires
8. Autres maladies malignes nécessitant un traitement
9. Myélome multiple non sécrétoire ou amylose symptomatique
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Femmes en âge de procréer et potentielles, qui n'utilisent pas de contraception efficace
12. Positivité connue pour le VIH