Klinisk forsøg med PXD101 hos patienter med avanceret myelomatose

Inklusionskriterier

1. Underskrevet informeret samtykke

2. En bekræftet diagnose af myelomatose, diagnostiske kriterier som følger, hos patienter, der har svigtet mindst to tidligere behandlingslinjer.

   Diagnostiske kriterier for myelomatose:

   Et monoklonalt immunglobulin (M-komponent) i serum af IgG-type > 30 g/l, af IgA-type > 20 g/l, af IgD-type eller IgE-type af enhver koncentration og/eller udskillelse af M-komponent i urinen af type k eller l type > 1 g/24 timer.

   B M-komponent i serum og/eller urin i lavere koncentration end angivet ovenfor i 'A'.

   C 10 % eller flere plasmaceller i knoglemarvsaspirat eller plasmocytose i biopsi fra knoglemarvs- eller bløddelstumor D Osteolytiske knoglelæsioner.

   Diagnosen myelomatose kræver en af ​​følgende kombinationer: A+C, A+D eller B+C+D.

3. Evaluerbar sygdom (som defineret ovenfor)

4. Tilstrækkelige knoglemarvs- og leverfunktioner, herunder følgende:

   1. WBC > 2,5 x 109/l, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/l, blodplader ≥ 50x109/l
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse.
   3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 x øvre normalgrænse
5. Serumkalium inden for normalområdet.
6. Alder ≥18 år
7. Ydeevnestatus (PS) ≤2 (ECOG-skala)
8. Estimeret forventet levetid større end 3 måneder
9. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale med en negativ serumgraviditetstest inden for de sidste 7 dage før forsøgsindskrivning og bruger et sikkert præventionsmiddel under og i en periode på 60 dage efter forsøget. Fertile kvindelige partnere til mandlige deltagere skal ligeledes bruge prævention.

Eksklusionskriterier

1. Anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika af de anvendte midler (f.eks. 6 uger for mitomycin eller nitrosourea). Undtagelse: bisfosfonater til knoglesygdom forårsaget af myelomatose.
2. Aktiv infektion eller enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre forsøgsprocedurer.
3. Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt relateret til primær hjertesygdom, en tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller svær hjerteklapsygdom eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start.
4. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval, f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >500; Langt QT-syndrom; den påkrævede brug af samtidig medicin på PXD101-infusionsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes. (Se bilag B for liste).
5. Patienter med nyreinsufficiens defineret som en beregnet kreatininclearance på < 45 ml/min.
6. Klinisk signifikante lidelser i centralnervesystemet, der kræver neuroleptika eller antikonvulsiv medicin.
7. Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelser
8. Andre maligne sygdomme, der kræver behandling
9. Ikke-sekretorisk myelomatose eller symptomatisk amyloidose
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Kvinder i den fødedygtige alder og potentiale, som ikke bruger effektiv prævention
12. Kendt HIV-positivitet