Ensaio clínico de PXD101 em pacientes com mieloma múltiplo avançado

Critério de inclusão

1. Consentimento informado assinado

2. Um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo, critérios diagnósticos como segue, em pacientes que falharam pelo menos duas linhas anteriores de terapia.

   Critérios diagnósticos para mieloma múltiplo:

   Uma imunoglobulina monoclonal (componente M) no soro do tipo IgG > 30 g/l, do tipo IgA > 20 g/l, do tipo IgD ou tipo IgE de qualquer concentração e/ou excreção do componente M na urina de tipo k ou tipo l > 1 g/24 horas.

   B Componente M no soro e/ou urina em concentração inferior à indicada acima em 'A'.

   C 10% ou mais de células plasmáticas em aspirado de medula óssea ou plasmocitose em biópsia de medula óssea ou tumor de partes moles D Lesões ósseas osteolíticas.

   O diagnóstico de mieloma múltiplo exige uma das seguintes combinações: A+C, A+D ou B+C+D.

3. Doença avaliável (conforme definido acima)

4. Medula óssea e funções hepáticas adequadas, incluindo o seguinte:

   1. WBC > 2,5 x 109/l, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, plaquetas ≥ 50x109/l
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior normal.
   3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior normal
5. Potássio sérico dentro da faixa normal.
6. Idade ≥18 anos
7. Status de desempenho (PS) ≤2 (escala ECOG)
8. Esperança de vida estimada superior a 3 meses
9. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo com teste de gravidez sérico negativo nos últimos 7 dias antes da inscrição no estudo e que usam um contraceptivo seguro durante e em um período de 60 dias após o estudo. As parceiras férteis dos participantes do sexo masculino também devem usar anticoncepcionais.

Critério de exclusão

1. Terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas ou em um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes usados ​​(por exemplo, 6 semanas para mitomicina ou nitrosouréia). Exceção: bisfosfonatos para doença óssea causada por mieloma múltiplo.
2. Infecção ativa ou qualquer condição médica que possa interferir nos procedimentos do estudo.
3. Doença cardiovascular significativa, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva relacionada a doença cardíaca primária, condição que requer terapia antiarrítmica, doença cardíaca valvular isquêmica ou grave ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
4. Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >500; Síndrome do QT longo; o uso obrigatório de medicação concomitante nos dias de infusão de PXD101 que pode causar Torsade de Pointes. (Veja a lista no Apêndice B).
5. Doentes com insuficiência renal definida como uma depuração de creatinina calculada < 45 ml/min.
6. Distúrbios do sistema nervoso central clinicamente significativos que requerem neurolépticos ou medicação anticonvulsivante.
7. Estado mental alterado que impede a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários
8. Outras doenças malignas que requerem tratamento
9. Mieloma múltiplo não secretor ou amiloidose sintomática
10. Mulheres grávidas ou amamentando
11. Mulheres em idade e potencial para engravidar, que não usam métodos contraceptivos eficazes
12. HIV positivo conhecido