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Étude "SALT-2 Trial" des niveaux croissants de tolvaptan dans l'hyponatrémie (SALT2)

10 juillet 2026 mis à jour par: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'efficacité et d'innocuité des effets des comprimés de tolvaptan oraux titrés chez les patients atteints d'hyponatrémie, étude 2

L'objectif de cette étude est de déterminer si le tolvaptan peut rétablir de manière sûre et efficace l'équilibre hydrique et sodique de l'organisme vers la normale, et de caractériser et quantifier les avantages cliniques potentiels de ce traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hyponatrémie est définie comme une concentration sérique de sodium inférieure à la limite inférieure de la normale et est l'anomalie électrolytique la plus fréquemment rencontrée chez les patients hospitalisés. De manière générale, la plupart des cas d'hyponatrémie sont bénins. Cependant, lorsque le sodium sérique tombe en dessous de 130 mEq/L, la possibilité d'une morbidité et d'une mortalité importantes augmente, et la plupart des cliniciens initieront un traitement correctif pour les valeurs de sodium sérique proches de 130 mEq/L et inférieures. Les raisons du traitement de l'hyponatrémie sont liées à la fois aux symptômes, qui peuvent être assez dérangeants pour les patients, ainsi qu'aux résultats potentiels, y compris les dommages neurologiques permanents et la mort. il existe également une prise de conscience croissante de l'association entre l'hyponatrémie et l'augmentation de la mortalité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Un thème commun sous-jacent à la survenue d'une hyponatrémie, que ce soit dans le cadre d'une insuffisance cardiaque congestive, d'une insuffisance hépatique avec ascite ou du syndrome d'hormone anti-diurétique inappropriée (SIADH), est la sécrétion non osmotique d'arginine vasopressine (AVP). La présence d'un excès d'AVP entraîne une rétention hydrique et une hyponatrémie. Les agents qui antagonisent l'AVP, provoquant proportionnellement plus de diurèse hydrique que d'excrétion de soluté, pourraient offrir une option de traitement significative pour les patients souffrant d'hyponatrémie, par rapport à la restriction hydrique seule. Le traitement de l'hyponatrémie, en particulier dans des contextes cliniques tels que l'insuffisance cardiaque congestive décompensée, est difficile car les diurétiques conventionnels provoquent une activation neurohormonale et stimulent davantage la libération inappropriée de vasopressine, entraînant une rétention supplémentaire d'eau libre et une aggravation de l'hypoosmolalité. De même, pour la cirrhose avec ascite et SIADH, les diurétiques conventionnels sont soit peu efficaces, soit totalement contre-indiqués. Une approche alternative au soulagement des symptômes et au traitement de l'hyponatrémie peut être l'utilisation d'antagonistes de la vasopressine, qui augmentent la clairance de l'eau libre avec proportionnellement moins d'effet sur l'excrétion de sodium. Le tolvaptan est un antagoniste oral de la vasopressine avec une affinité relative pour le récepteur V2 qui s'est avéré induire une diurèse avec proportionnellement plus d'eau libre que de perte de sodium.

L'étude actuelle est entreprise afin d'évaluer si le tolvaptan, un inhibiteur oral de l'AVP, sera efficace pour corriger l'hyponatrémie légère à modérée, et pour élucider l'effet de cette correction sur le bien-être du sujet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

243

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Dresden
      • Gustav Carus, Dresden, Allemagne, D-01307
        • Universitatskilinikum Carl

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hyponatrémie dans les états euvolémiques ou hypervolémiques, définie comme le sodium sérique
  2. Capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Femmes qui allaitent et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives acceptables
  2. Hyponatrémie dans les états hypovolémiques.
  3. Hyponatrémie aiguë et transitoire associée à un traumatisme crânien ou à un état post-opératoire.
  4. Hyponatrémie due à une hypothyroïdie incontrôlée ou à une insuffisance surrénalienne incontrôlée.
  5. Chirurgie cardiaque dans les 30 jours suivant l'inscription potentielle à l'étude, à l'exclusion des interventions coronariennes percutanées.
  6. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 30 jours suivant l'inscription potentielle à l'étude.
  7. Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire dans les 30 jours, sauf en présence d'un défibrillateur automatique implantable.
  8. Angine sévère incluant angine de repos ou d'effort léger et/ou angine instable.
  9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 30 derniers jours.
  10. Les sujets atteints de polydipsie psychogène peuvent ne pas être inclus, mais les sujets souffrant d'autres maladies psychiatriques peuvent être inclus.
  11. Pression artérielle systolique
  12. Antécédents d'hypersensibilité et/ou de réaction idiosyncratique à la benzazépine ou à des dérivés de la benzazépine (tels que le bénazépril.).
  13. Antécédents d'abus de drogues ou de médicaments au cours de l'année écoulée, ou abus d'alcool actuel.
  14. Diabète sucré non contrôlé défini comme une glycémie à jeun > 300 mg/dL.
  15. Obstruction des voies urinaires sauf HBP si non obstructive.
  16. Participation antérieure à un autre essai clinique de médicament au cours des 30 derniers jours.
  17. Participation antérieure à cet essai clinique ou à tout autre essai clinique sur le tolvaptan.
  18. État en phase terminale ou moribond avec peu de chances de survie à court terme.
  19. Créatinine sérique > 3,5 mg/dL.
  20. sodium sérique
  21. Patients atteints d'une maladie neurologique progressive ou épisodique telle que la sclérose en plaques ou des antécédents d'accidents vasculaires cérébraux multiples.
  22. Score de Child-Pugh supérieur à 10 (sauf approbation)
  23. Patients recevant des fluides intraveineux à un débit supérieur à KVO (Keep Vein Open).
  24. Hyponatrémie due à des artefacts de laboratoire
  25. Patients recevant de l'AVP ou ses analogues pour le traitement de toute affection.
  26. Patients recevant dans les 7 jours suivant la randomisation, d'autres médicaments pour le traitement de l'hyponatrémie en particulier : déméclocycline, carbonate de lithium ou urée
  27. Patients nécessitant probablement une solution saline IV pour la correction d'une hyponatrémie sévère symptomatique ou asymptomatique au cours de l'étude.
  28. Hypertension artérielle pulmonaire sévère
  29. L'hyponatrémie ne doit pas être le résultat d'un médicament qui peut être retiré en toute sécurité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tolvaptan
Participants received tolvaptan orally once a day for 30 days. Initially participants received tolvaptan 15 mg and were forced titrated to 30 mg and 60 mg based on the change in their serum sodium level. Titration occurred if the serum sodium level increased by < 5 mEq/L (mmol/L) from the previous measurement 22-24 hours earlier and was ≤ 135 mEq/L (mmol/L).
Médicament: Tolvaptan
Tolvaptan was supplied as tablets.
Autres noms:
  • Samsca
  • OPC-41061
Comparateur placebo: Placebo
Participants received placebo orally once a day for 30 days.
Médicament: Placebo
Placebo was supplied as tablets.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
L'aire quotidienne moyenne sous la courbe de variation entre le niveau de sodium sérique initial et le jour 4 au cours de la période de traitement en double aveugle.
et/ou
L'aire quotidienne moyenne sous la courbe de variation entre le taux de sodium sérique initial et le jour 30 au cours de la période de traitement en double aveugle.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
L'aire quotidienne moyenne sous la courbe de variation entre le taux de sodium sérique initial et le jour 4 au cours de la période de traitement en double aveugle pour les patients souffrant d'hyponatrémie sévère (natrémie
L'aire quotidienne moyenne sous la courbe de variation entre la valeur initiale de la natrémie et le jour 30 au cours de la période de traitement en double aveugle pour les patients souffrant d'hyponatrémie sévère (natrémie
Pourcentage de patients dont le sodium sérique est normalisé au jour 4.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Collaborateurs

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Frank Czerwiec, MD, PhD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2005

Première publication (Estimé)

20 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 156-03-238

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

Délai de partage IPD

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

Critères d'accès au partage IPD

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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