Estudio "SALT-2 Trial" de niveles ascendentes de tolvaptán en hiponatremia
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de eficacia y seguridad de los efectos de los comprimidos de tolvaptán oral titulados en pacientes con hiponatremia, estudio 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hiponatremia se define como una concentración sérica de sodio por debajo del límite inferior normal y es la anomalía electrolítica más frecuente en pacientes hospitalizados. En términos generales, la mayoría de los casos de hiponatremia son leves. Sin embargo, a medida que el sodio sérico cae por debajo de 130 mEq/L, aumenta la posibilidad de morbilidad y mortalidad significativas, y la mayoría de los médicos iniciarán una terapia correctiva para los valores de sodio sérico que se acerquen a 130 mEq/L o menos. Las razones para tratar la hiponatremia se relacionan tanto con los síntomas, que pueden ser muy molestos para los pacientes, como con los posibles resultados, que incluyen daño neurológico permanente y muerte. también existe una creciente conciencia de la asociación entre la hiponatremia y el aumento de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Un tema común subyacente a la aparición de hiponatremia, ya sea en el contexto de insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia hepática con ascitis o síndrome de hormona antidiurética inadecuada (SIADH), es la secreción no osmótica de arginina vasopresina (AVP). La presencia de exceso de AVP provoca retención de líquidos e hiponatremia. Los agentes que antagonizan la AVP, causando proporcionalmente más diuresis de agua que excreción de solutos, podrían ofrecer una opción de tratamiento significativa para pacientes con hiponatremia, en comparación con la restricción de líquidos sola. El tratamiento de la hiponatremia, particularmente en situaciones clínicas como la insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, es difícil ya que los diuréticos convencionales provocan activación neurohormonal y estimulan aún más la liberación inapropiada de vasopresina, lo que lleva a una retención adicional de agua libre y al agravamiento de la hipoosmolalidad. De manera similar, para la cirrosis con ascitis y SIADH, los diuréticos convencionales son mínimamente efectivos o completamente contraindicados. Un enfoque alternativo para el alivio de los síntomas y el tratamiento de la hiponatremia puede ser el uso de antagonistas de la vasopresina, que aumentan la depuración de agua libre con un efecto proporcionalmente menor sobre la excreción de sodio. Tolvaptán es un antagonista oral de la vasopresina con afinidad relativa por el receptor V2 que se ha demostrado que induce una diuresis con una pérdida proporcionalmente mayor de agua libre que de sodio.
El estudio actual se lleva a cabo para evaluar si el tolvaptán, un inhibidor oral de la AVP, será efectivo para corregir la hiponatremia de leve a moderada y para dilucidar el efecto de esta corrección en el bienestar del sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Dresden
-
Gustav Carus, Dresden, Alemania, D-01307
- Universitatskilinikum Carl
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hiponatremia en estados euvolémicos o hipervolémicos, definida como sodio sérico
- Capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están amamantando y mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos aceptables
- Hiponatremia en estados hipovolémicos.
- Hiponatremia aguda y transitoria asociada a traumatismo craneoencefálico o estado postoperatorio.
- Hiponatremia debida a hipotiroidismo no controlado o insuficiencia suprarrenal no controlada.
- Cirugía cardíaca dentro de los 30 días posteriores a la posible inscripción en el estudio, excluidas las intervenciones coronarias percutáneas.
- Antecedentes de un infarto de miocardio dentro de los 30 días posteriores a la posible inscripción en el estudio.
- Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular en los últimos 30 días, a menos que esté en presencia de un desfibrilador cardioversor automático implantable.
- Angina grave, incluida la angina en reposo o con un esfuerzo leve y/o la angina inestable.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 30 días.
- Es posible que no se incluyan sujetos con polidipsia psicógena; sin embargo, se pueden incluir sujetos con otras enfermedades psiquiátricas.
- Presión arterial sistólica
- Antecedentes de hipersensibilidad y/o reacción idiosincrásica a la benzazepina o derivados de la benzazepina (como benazepril).
- Antecedentes de abuso de drogas o medicamentos en el último año o abuso actual de alcohol.
- Diabetes mellitus no controlada definida como glucosa en ayunas > 300 mg/dl.
- Obstrucción del tracto urinario excepto HPB si no es obstructiva.
- Participación previa en otro ensayo clínico de medicamentos en los últimos 30 días.
- Participación previa en este o cualquier otro ensayo clínico de tolvaptán.
- Condición terminalmente enferma o moribunda con pocas posibilidades de supervivencia a corto plazo.
- Creatinina sérica >3,5 mg/dl.
- Sodio sérico
- Pacientes con enfermedad neurológica progresiva o episódica, como esclerosis múltiple o antecedentes de accidentes cerebrovasculares múltiples.
- Puntaje de Child-Pugh superior a 10 (a menos que se apruebe)
- Pacientes que reciben fluidos intravenosos a una velocidad superior a KVO (Keep Vein Open).
- Hiponatremia por artefactos de laboratorio
- Pacientes que reciben AVP o sus análogos para el tratamiento de cualquier condición.
- Pacientes que reciben dentro de los 7 días de la aleatorización, otros medicamentos para el tratamiento de la hiponatremia específicamente: demeclociclina, carbonato de litio o urea
- Pacientes que probablemente requieran solución salina IV para la corrección de hiponatremia grave sintomática o asintomática durante el transcurso del estudio.
- Hipertensión arterial pulmonar severa
- La hiponatremia no debe ser el resultado de ningún medicamento que pueda retirarse con seguridad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde la línea de base en el nivel de sodio sérico hasta el día 4 dentro del período de terapia doble ciego.
|
|
y/o
|
|
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde la línea de base en el nivel de sodio sérico hasta el día 30 dentro del período de terapia doble ciego.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde el valor inicial en el nivel de sodio sérico hasta el Día 4 dentro del período de terapia doble ciego para pacientes con hiponatremia grave (sodio sérico
|
|
El área diaria promedio bajo la curva de cambio desde el inicio en el nivel de sodio sérico hasta el día 30 dentro del período de terapia doble ciego para pacientes con hiponatremia grave (sodio sérico
|
|
Porcentaje de pacientes con sodio sérico normalizado en el día 4.
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lee MY, Kang HJ, Park SY, Kim HL, Han E, Lee EK. Cost-effectiveness of tolvaptan for euvolemic or hypervolemic hyponatremia. Clin Ther. 2014 Sep 1;36(9):1183-94. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.07.010. Epub 2014 Aug 21.
- Cardenas A, Gines P, Marotta P, Czerwiec F, Oyuang J, Guevara M, Afdhal NH. Tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in the treatment of hyponatremia in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):571-8. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.020. Epub 2011 Oct 23.
- Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M, Berl T, Verbalis JG, Czerwiec FS, Orlandi C; SALT Investigators. Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia. N Engl J Med. 2006 Nov 16;355(20):2099-112. doi: 10.1056/NEJMoa065181. Epub 2006 Nov 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades de la pituitaria
- Envenenamiento
- Hiponatremia
- Síndrome de ADH inadecuada
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Intoxicación por agua
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas del receptor de la hormona antidiurética
- Tolvaptán
Otros números de identificación del estudio
- 156-03-238
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .