- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00201994
"SALT-2 Trial" undersøgelse af stigende niveauer af tolvaptan i hyponatriæmi
Multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, effekt- og sikkerhedsundersøgelse af virkningerne af titrerede orale tolvaptan-tabletter hos patienter med hyponatriæmi, undersøgelse 2
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hyponatriæmi er defineret som en serumnatriumkoncentration under den nedre normalgrænse og er den hyppigst forekommende elektrolytabnormitet hos indlagte patienter. Generelt er de fleste tilfælde af hyponatriæmi milde. Men da serumnatriumet falder til under 130 mEq/L, øges muligheden for signifikant morbiditet og dødelighed, og de fleste klinikere vil påbegynde korrigerende behandling for serumnatriumværdier, der nærmer sig 130 mEq/L og lavere. Årsagerne til behandling af hyponatriæmi relaterer sig både til symptomerne, som kan være ret forstyrrende for patienterne, såvel som til potentielle udfald, herunder permanent neurologisk skade og død. der er også voksende bevidsthed om sammenhængen mellem hyponatriæmi og øget dødelighed hos patienter med hjertesvigt.
Et almindeligt tema, der ligger til grund for forekomsten af hyponatriæmi, hvad enten det er i forbindelse med kongestiv hjertesvigt, leversvigt med ascites eller syndromet af uhensigtsmæssigt anti-diuretisk hormon (SIADH) er den ikke-osmotisk sekretion af arginin vasopressin (AVP). Tilstedeværelsen af overskydende AVP fører til væskeretention og hyponatriæmi. Midler, der modvirker AVP, og forårsager proportionelt mere vanddiurese end udskillelse af opløst stof, kunne tilbyde en betydelig behandlingsmulighed for patienter med hyponatriæmi sammenlignet med væskerestriktion alene. Behandling af hyponatriæmi, især i kliniske omgivelser såsom dekompenseret kongestiv hjertesvigt, er vanskelig, da konventionelle diuretika forårsager neurohormonal aktivering og yderligere stimulerer den uhensigtsmæssige frigivelse af vasopressin, hvilket fører til yderligere tilbageholdelse af frit vand og forværring af hypoosmolalitet. Tilsvarende for skrumpelever med ascites og SIADH er konventionelle diuretika enten minimalt effektive eller fuldstændig kontraindiceret. En alternativ tilgang til symptomlindring og behandling af hyponatriæmi kan være brugen af vasopressinantagonister, som øger frit vand-clearance med forholdsmæssigt mindre effekt på natriumudskillelse. Tolvaptan er en oral vasopressinantagonist med relativ affinitet for V2-receptoren, som har vist sig at inducere en diurese med proportionelt mere frit vand end natriumtab.
Den nuværende undersøgelse udføres for at evaluere, om tolvaptan, en oral AVP-hæmmer, vil være effektiv til at korrigere mild til moderat hyponatriæmi, og for at belyse effekten af denne korrektion på forsøgspersonens velbefindende.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Dresden
-
Gustav Carus, Dresden, Tyskland, D-01307
- Universitatskilinikum Carl
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hyponatriæmi i euvolæmiske eller hypervolæmiske tilstande, defineret som serumnatrium
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der ammer, og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger acceptable præventionsmetoder
- Hyponatriæmi i hypovolæmiske tilstande.
- Akut og forbigående hyponatriæmi forbundet med hovedtraume eller postoperativ tilstand.
- Hyponatriæmi på grund af ukontrolleret hypothyroidisme eller ukontrolleret binyrebarkinsufficiens.
- Hjertekirurgi inden for 30 dage efter potentiel tilmelding til undersøgelsen, eksklusive perkutane koronare indgreb.
- Anamnese med et myokardieinfarkt inden for 30 dage efter potentiel studietilmelding.
- Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation inden for 30 dage, medmindre der er en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator til stede.
- Alvorlig angina, herunder angina i hvile eller ved let anstrengelse og/eller ustabil angina.
- Anamnese med en cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 30 dage.
- Personer med psykogen polydipsi kan ikke inkluderes, dog kan personer med anden psykiatrisk sygdom inkluderes.
- Systolisk arterielt blodtryk
- Anamnese med overfølsomhed og/eller idiosynkratisk reaktion på benzazepin eller benzazepinderivater (såsom benazepril).
- Historie om stof- eller medicinmisbrug inden for det seneste år, eller aktuelt alkoholmisbrug.
- Ukontrolleret diabetes mellitus defineret som fastende glucose >300mg/dL.
- Urinvejsobstruktion undtagen BPH, hvis ikke-obstruktiv.
- Tidligere deltagelse i et andet klinisk lægemiddelforsøg inden for de seneste 30 dage.
- Tidligere deltagelse i dette eller ethvert andet klinisk forsøg med tolvaptan.
- Uhelbredeligt syg eller døende tilstand med ringe chance for kortsigtet overlevelse.
- Serumkreatinin >3,5 mg/dL.
- Serum natrium
- Patienter med progressiv eller episodisk neurologisk sygdom såsom multipel sklerose eller historie med flere slagtilfælde.
- Child-Pugh-score større end 10 (medmindre godkendt)
- Patienter, der får intravenøs væske med en hastighed, der er større end KVO (Keep Vein Open).
- Hyponatriæmi på grund af laboratorieartefakter
- Patienter, der modtager AVP eller dets analoger til behandling af enhver tilstand.
- Patienter, der inden for 7 dage efter randomisering modtager anden medicin til behandling af hyponatriæmi specifikt: demeclocyclin, lithiumcarbonat eller urinstof
- Patienter, der sandsynligvis har behov for IV saltvand til korrektion af symptomatisk eller asymptomatisk alvorlig hyponatriæmi i løbet af undersøgelsen.
- Alvorlig pulmonal arteriehypertension
- Hyponatriæmi bør ikke være resultatet af nogen form for medicin, der sikkert kan trækkes tilbage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
---|
Det gennemsnitlige daglige areal under kurven for ændring fra baseline i serumnatriumniveau op til dag 4 inden for den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
og/eller
|
Det gennemsnitlige daglige areal under kurven for ændring fra baseline i serumnatriumniveau op til dag 30 inden for den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
---|
Det gennemsnitlige daglige areal under ændringskurven fra baseline i serumnatriumniveau op til dag 4 inden for den dobbeltblindede behandlingsperiode for patienter med svær hyponatriæmi (serumnatrium
|
Det gennemsnitlige daglige areal under ændringskurven fra baseline i serumnatriumniveau op til dag 30 inden for den dobbeltblindede behandlingsperiode for patienter med svær hyponatriæmi (serumnatrium
|
Procentdel af patienter med normaliseret serumnatrium på dag 4.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lee MY, Kang HJ, Park SY, Kim HL, Han E, Lee EK. Cost-effectiveness of tolvaptan for euvolemic or hypervolemic hyponatremia. Clin Ther. 2014 Sep 1;36(9):1183-94. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.07.010. Epub 2014 Aug 21.
- Cardenas A, Gines P, Marotta P, Czerwiec F, Oyuang J, Guevara M, Afdhal NH. Tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in the treatment of hyponatremia in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):571-8. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.020. Epub 2011 Oct 23.
- Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M, Berl T, Verbalis JG, Czerwiec FS, Orlandi C; SALT Investigators. Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia. N Engl J Med. 2006 Nov 16;355(20):2099-112. doi: 10.1056/NEJMoa065181. Epub 2006 Nov 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i det endokrine system
- Hypothalamus sygdomme
- Hypofysesygdomme
- Forgiftning
- Hyponatriæmi
- Uhensigtsmæssig ADH-syndrom
- Vand-elektrolyt ubalance
- Vandforgiftning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natriuretiske midler
- Antidiuretiske hormonreceptorantagonister
- Tolvaptan
Andre undersøgelses-id-numre
- 156-03-238
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tolvaptan
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...RekrutteringAutosomal recessiv polycystisk nyre (ARPKD)Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Belgien, Polen, Frankrig, Tyskland, Italien
-
Regional Hospital HolstebroAarhus University HospitalAfsluttet
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...AfsluttetAutosomal dominant polycystisk nyresygdomForenede Stater
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...AfsluttetAutosomal dominant polycystisk nyresygdomForenede Stater
-
NYU Langone HealthTrukket tilbageSIADH | Cerebral hyponatriæmi | Cerebralt saltspildende syndrom | Nulstil hypotalamisk osmostatForenede Stater
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetPolycystisk nyre, autosomal dominantJapan
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetAutosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)Japan
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetUhensigtsmæssig ADH-syndrom | Vandforgiftning | Hyponatræmier | Vand-elektrolyt ubalancerForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillOtsuka America PharmaceuticalAfsluttetKongestiv hjertesvigtForenede Stater
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet