- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00201994
Исследование «SALT-2 Trial» восходящих уровней толваптана при гипонатриемии
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности эффектов пероральных титрованных таблеток толваптана у пациентов с гипонатриемией, исследование 2
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипонатриемия определяется как концентрация натрия в сыворотке ниже нижнего предела нормы и является наиболее часто встречающимся нарушением электролитного баланса у госпитализированных пациентов. Вообще говоря, большинство случаев гипонатриемии являются легкими. Однако, когда уровень натрия в сыворотке падает ниже 130 мэкв/л, возрастает вероятность серьезной заболеваемости и смертности, и большинство клиницистов начинают корректирующую терапию при значениях натрия в сыворотке, приближающихся к 130 мэкв/л и ниже. Причины для лечения гипонатриемии связаны как с симптомами, которые могут сильно беспокоить пациентов, так и с потенциальными исходами, включая стойкое неврологическое повреждение и смерть. также растет понимание связи между гипонатриемией и повышенной смертностью у пациентов с сердечной недостаточностью.
Общей причиной возникновения гипонатриемии, будь то в условиях застойной сердечной недостаточности, печеночной недостаточности с асцитом или синдромом неадекватного антидиуретического гормона (SIADH), является неосмотическая секреция аргинин-вазопрессина (AVP). Наличие избытка АВП приводит к задержке жидкости и гипонатриемии. Агенты, которые противодействуют AVP, вызывая пропорционально больший водный диурез, чем экскреция растворенных веществ, могут предложить значительный вариант лечения для пациентов с гипонатриемией по сравнению с только ограничением жидкости. Лечение гипонатриемии, особенно в клинических условиях, таких как декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, затруднено, поскольку обычные диуретики вызывают нейрогормональную активацию и дополнительно стимулируют неадекватное высвобождение вазопрессина, что приводит к дополнительной задержке свободной воды и усугублению гипоосмоляльности. Точно так же при циррозе печени с асцитом и СНСАДГ обычные диуретики либо малоэффективны, либо полностью противопоказаны. Альтернативным подходом к облегчению симптомов и лечению гипонатриемии может быть использование антагонистов вазопрессина, которые увеличивают клиренс свободной воды с пропорционально меньшим влиянием на экскрецию натрия. Толваптан является пероральным антагонистом вазопрессина с относительным сродством к рецептору V2, который, как было показано, вызывает диурез с пропорционально большей потерей свободной воды, чем потеря натрия.
Текущее исследование проводится для того, чтобы оценить, будет ли толваптан, пероральный ингибитор АВП, эффективным в коррекции легкой и умеренной гипонатриемии, а также выяснить влияние этой коррекции на самочувствие субъекта.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Dresden
-
Gustav Carus, Dresden, Германия, D-01307
- Universitatskilinikum Carl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гипонатриемия в эуволемическом или гиперволемическом состояниях, определяемая как содержание натрия в сыворотке
- Возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Женщины, кормящие грудью, и женщины детородного возраста, не использующие приемлемые методы контрацепции.
- Гипонатриемия при гиповолемических состояниях.
- Острая и транзиторная гипонатриемия, связанная с травмой головы или послеоперационным состоянием.
- Гипонатриемия вследствие неконтролируемого гипотиреоза или неконтролируемой надпочечниковой недостаточности.
- Кардиохирургия в течение 30 дней после возможного включения в исследование, за исключением чрескожных коронарных вмешательств.
- Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 30 дней после возможного включения в исследование.
- Наличие в анамнезе устойчивой желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков в течение 30 дней, за исключением случаев наличия автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.
- Тяжелая стенокардия, в том числе стенокардия в покое или при незначительной нагрузке и/или нестабильная стенокардия.
- История нарушения мозгового кровообращения в течение последних 30 дней.
- Субъекты с психогенной полидипсией не могут быть включены, однако могут быть включены субъекты с другими психическими заболеваниями.
- Систолическое артериальное давление
- Гиперчувствительность и/или идиосинкразическая реакция на бензазепин или производные бензазепина (например, беназеприл) в анамнезе.
- История злоупотребления наркотиками или лекарствами в течение последнего года или злоупотребление алкоголем в настоящее время.
- Неконтролируемый сахарный диабет определяется как уровень глюкозы натощак >300 мг/дл.
- Обструкция мочевыводящих путей, за исключением ДГПЖ, если она не обструктивна.
- Предыдущее участие в другом клиническом испытании препарата в течение последних 30 дней.
- Предыдущее участие в этом или любом другом клиническом исследовании толваптана.
- Неизлечимо больное или умирающее состояние с небольшими шансами на краткосрочное выживание.
- Креатинин сыворотки >3,5 мг/дл.
- Сывороточный натрий
- Пациенты с прогрессирующим или эпизодическим неврологическим заболеванием, таким как рассеянный склероз или множественные инсульты в анамнезе.
- Оценка Чайлд-Пью выше 10 (если не одобрено)
- Пациенты, получающие внутривенные жидкости со скоростью выше, чем KVO (Keep Vein Open).
- Гипонатриемия из-за лабораторных артефактов
- Пациенты, получающие АВП или его аналоги для лечения любого состояния.
- Пациенты, получающие в течение 7 дней после рандомизации другие препараты для лечения гипонатриемии, в частности: демеклоциклин, карбонат лития или мочевину.
- Пациенты, которые, вероятно, нуждаются во внутривенном введении физиологического раствора для коррекции симптоматической или бессимптомной тяжелой гипонатриемии в ходе исследования.
- Тяжелая легочная артериальная гипертензия
- Гипонатриемия не должна быть результатом приема каких-либо лекарств, которые можно безопасно отменить.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 4-го дня в рамках двойного слепого периода терапии.
|
и/или
|
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 30-го дня в рамках двойного слепого периода терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 4-го дня в течение двойного слепого периода терапии у пациентов с тяжелой гипонатриемией (уровень натрия в сыворотке
|
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 30-го дня в рамках двойного слепого периода терапии у пациентов с тяжелой гипонатриемией (уровень натрия в сыворотке
|
Процент пациентов с нормализованным уровнем натрия в сыворотке на 4-й день.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lee MY, Kang HJ, Park SY, Kim HL, Han E, Lee EK. Cost-effectiveness of tolvaptan for euvolemic or hypervolemic hyponatremia. Clin Ther. 2014 Sep 1;36(9):1183-94. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.07.010. Epub 2014 Aug 21.
- Cardenas A, Gines P, Marotta P, Czerwiec F, Oyuang J, Guevara M, Afdhal NH. Tolvaptan, an oral vasopressin antagonist, in the treatment of hyponatremia in cirrhosis. J Hepatol. 2012 Mar;56(3):571-8. doi: 10.1016/j.jhep.2011.08.020. Epub 2011 Oct 23.
- Schrier RW, Gross P, Gheorghiade M, Berl T, Verbalis JG, Czerwiec FS, Orlandi C; SALT Investigators. Tolvaptan, a selective oral vasopressin V2-receptor antagonist, for hyponatremia. N Engl J Med. 2006 Nov 16;355(20):2099-112. doi: 10.1056/NEJMoa065181. Epub 2006 Nov 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания эндокринной системы
- Гипоталамические заболевания
- Гипофизарные заболевания
- Отравление
- Гипонатриемия
- Неуместный синдром АДГ
- Водно-электролитный дисбаланс
- Водное опьянение
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Натрийуретические агенты
- Антагонисты рецепторов антидиуретического гормона
- Толваптан
Другие идентификационные номера исследования
- 156-03-238
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .