Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование «SALT-2 Trial» восходящих уровней толваптана при гипонатриемии (SALT2)

10 июля 2026 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности эффектов пероральных титрованных таблеток толваптана у пациентов с гипонатриемией, исследование 2

Целью этого исследования является определение того, может ли толваптан безопасно и эффективно вернуть баланс натрия и воды в организме к норме, а также охарактеризовать и количественно оценить потенциальные клинические преимущества этого лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипонатриемия определяется как концентрация натрия в сыворотке ниже нижнего предела нормы и является наиболее часто встречающимся нарушением электролитного баланса у госпитализированных пациентов. Вообще говоря, большинство случаев гипонатриемии являются легкими. Однако, когда уровень натрия в сыворотке падает ниже 130 мэкв/л, возрастает вероятность серьезной заболеваемости и смертности, и большинство клиницистов начинают корректирующую терапию при значениях натрия в сыворотке, приближающихся к 130 мэкв/л и ниже. Причины для лечения гипонатриемии связаны как с симптомами, которые могут сильно беспокоить пациентов, так и с потенциальными исходами, включая стойкое неврологическое повреждение и смерть. также растет понимание связи между гипонатриемией и повышенной смертностью у пациентов с сердечной недостаточностью.

Общей причиной возникновения гипонатриемии, будь то в условиях застойной сердечной недостаточности, печеночной недостаточности с асцитом или синдромом неадекватного антидиуретического гормона (SIADH), является неосмотическая секреция аргинин-вазопрессина (AVP). Наличие избытка АВП приводит к задержке жидкости и гипонатриемии. Агенты, которые противодействуют AVP, вызывая пропорционально больший водный диурез, чем экскреция растворенных веществ, могут предложить значительный вариант лечения для пациентов с гипонатриемией по сравнению с только ограничением жидкости. Лечение гипонатриемии, особенно в клинических условиях, таких как декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, затруднено, поскольку обычные диуретики вызывают нейрогормональную активацию и дополнительно стимулируют неадекватное высвобождение вазопрессина, что приводит к дополнительной задержке свободной воды и усугублению гипоосмоляльности. Точно так же при циррозе печени с асцитом и СНСАДГ обычные диуретики либо малоэффективны, либо полностью противопоказаны. Альтернативным подходом к облегчению симптомов и лечению гипонатриемии может быть использование антагонистов вазопрессина, которые увеличивают клиренс свободной воды с пропорционально меньшим влиянием на экскрецию натрия. Толваптан является пероральным антагонистом вазопрессина с относительным сродством к рецептору V2, который, как было показано, вызывает диурез с пропорционально большей потерей свободной воды, чем потеря натрия.

Текущее исследование проводится для того, чтобы оценить, будет ли толваптан, пероральный ингибитор АВП, эффективным в коррекции легкой и умеренной гипонатриемии, а также выяснить влияние этой коррекции на самочувствие субъекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

243

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Dresden
      • Gustav Carus, Dresden, Германия, D-01307
        • Universitatskilinikum Carl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гипонатриемия в эуволемическом или гиперволемическом состояниях, определяемая как содержание натрия в сыворотке
  2. Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Женщины, кормящие грудью, и женщины детородного возраста, не использующие приемлемые методы контрацепции.
  2. Гипонатриемия при гиповолемических состояниях.
  3. Острая и транзиторная гипонатриемия, связанная с травмой головы или послеоперационным состоянием.
  4. Гипонатриемия вследствие неконтролируемого гипотиреоза или неконтролируемой надпочечниковой недостаточности.
  5. Кардиохирургия в течение 30 дней после возможного включения в исследование, за исключением чрескожных коронарных вмешательств.
  6. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 30 дней после возможного включения в исследование.
  7. Наличие в анамнезе устойчивой желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков в течение 30 дней, за исключением случаев наличия автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.
  8. Тяжелая стенокардия, в том числе стенокардия в покое или при незначительной нагрузке и/или нестабильная стенокардия.
  9. История нарушения мозгового кровообращения в течение последних 30 дней.
  10. Субъекты с психогенной полидипсией не могут быть включены, однако могут быть включены субъекты с другими психическими заболеваниями.
  11. Систолическое артериальное давление
  12. Гиперчувствительность и/или идиосинкразическая реакция на бензазепин или производные бензазепина (например, беназеприл) в анамнезе.
  13. История злоупотребления наркотиками или лекарствами в течение последнего года или злоупотребление алкоголем в настоящее время.
  14. Неконтролируемый сахарный диабет определяется как уровень глюкозы натощак >300 мг/дл.
  15. Обструкция мочевыводящих путей, за исключением ДГПЖ, если она не обструктивна.
  16. Предыдущее участие в другом клиническом испытании препарата в течение последних 30 дней.
  17. Предыдущее участие в этом или любом другом клиническом исследовании толваптана.
  18. Неизлечимо больное или умирающее состояние с небольшими шансами на краткосрочное выживание.
  19. Креатинин сыворотки >3,5 мг/дл.
  20. Сывороточный натрий
  21. Пациенты с прогрессирующим или эпизодическим неврологическим заболеванием, таким как рассеянный склероз или множественные инсульты в анамнезе.
  22. Оценка Чайлд-Пью выше 10 (если не одобрено)
  23. Пациенты, получающие внутривенные жидкости со скоростью выше, чем KVO (Keep Vein Open).
  24. Гипонатриемия из-за лабораторных артефактов
  25. Пациенты, получающие АВП или его аналоги для лечения любого состояния.
  26. Пациенты, получающие в течение 7 дней после рандомизации другие препараты для лечения гипонатриемии, в частности: демеклоциклин, карбонат лития или мочевину.
  27. Пациенты, которые, вероятно, нуждаются во внутривенном введении физиологического раствора для коррекции симптоматической или бессимптомной тяжелой гипонатриемии в ходе исследования.
  28. Тяжелая легочная артериальная гипертензия
  29. Гипонатриемия не должна быть результатом приема каких-либо лекарств, которые можно безопасно отменить.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Tolvaptan
Participants received tolvaptan orally once a day for 30 days. Initially participants received tolvaptan 15 mg and were forced titrated to 30 mg and 60 mg based on the change in their serum sodium level. Titration occurred if the serum sodium level increased by < 5 mEq/L (mmol/L) from the previous measurement 22-24 hours earlier and was ≤ 135 mEq/L (mmol/L).
Лекарство: Tolvaptan
Tolvaptan was supplied as tablets.
Другие имена:
  • Самска
  • OPC-41061
Плацебо Компаратор: Placebo
Participants received placebo orally once a day for 30 days.
Лекарство: Placebo
Placebo was supplied as tablets.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 4-го дня в рамках двойного слепого периода терапии.
и/или
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 30-го дня в рамках двойного слепого периода терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 4-го дня в течение двойного слепого периода терапии у пациентов с тяжелой гипонатриемией (уровень натрия в сыворотке
Среднесуточная площадь под кривой изменения уровня натрия в сыворотке от исходного уровня до 30-го дня в рамках двойного слепого периода терапии у пациентов с тяжелой гипонатриемией (уровень натрия в сыворотке
Процент пациентов с нормализованным уровнем натрия в сыворотке на 4-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Соавторы

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Frank Czerwiec, MD, PhD, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2005 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 156-03-238

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Anonymized Individual participant data (IPD) that underlie the results of this study will be shared with researchers to achieve aims pre-specified in a methodologically sound research proposal. Small studies with less than 25 participants are excluded from data sharing.

Сроки обмена IPD

Data will be available after marketing approval in global markets or beginning 1-3 years following article publication. There is no end date to the availability of the data.

Критерии совместного доступа к IPD

Otsuka will share data on the Vivli data sharing platform which can be found here: https://vivli.org/ourmember/Otsuka/

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться