Antidépresseurs tricycliques (TCA) sur la vidange gastrique

Les sujets témoins normaux seront randomisés pour recevoir soit de l'amitriptyline, soit de la désipramine comme agent antidépresseur tricyclique, avec 30 sujets par groupe. Les sujets subiront deux tests de vidange/volume gastrique ambulatoires et deux tests de satiété ; un de chacun après 7 jours de traitement avec consommation orale de l'agent à l'étude et l'autre de chacun après 7 jours de traitement avec placebo. L'ordre des traitements (médicament actif ou placebo) sera randomisé avec 7 jours de sevrage entre les études. Au cours de l'étude, les sujets consommeront leur alimentation habituelle. Les sujets seront également randomisés pour recevoir soit de l'amitriptyline 25 mg po qhs comme médicament actif, soit de la désipramine 25 mg po qhs comme médicament actif. Les effets secondaires des agents seront surveillés au cours de l'étude.

Chaque sujet subira un bref historique et un examen physique avant d'entrer dans l'étude. Le sujet aura sa taille et son poids mesurés. Un questionnaire sera administré au sujet demandant des renseignements sur les symptômes gastro-intestinaux et les antécédents médicaux. Il s'agit de dépister des antécédents de maladie pulmonaire, cardiovasculaire ou gastro-intestinale sous-jacente. Les femelles seront étudiées uniquement pendant la phase folliculaire (jours 1 à 10) du cycle menstruel, afin de minimiser l'effet du cycle menstruel sur la motilité (Wald, et al). De plus, les femmes recevront un dépistage de la grossesse avec un test de grossesse urinaire à la gonadotrophine chorionique bêta-humaine (Sure-Vue ; Fisher Scientific, Inc) avant le début de l'étude.

Pour les tests simultanés de volume gastrique/vidange, les sujets seront étudiés à jeun. Le formulaire d'historique et d'examen physique du sujet de l'étude sera rempli et saisira des informations sur les symptômes de la semaine dernière. Une voie intraveineuse sera démarrée. Le sujet prendra le médicament de l'étude avec une petite gorgée d'eau. Après 10 minutes, 10 mCi de pertechnétate de 99mTc seront perfusés par voie intraveineuse en 30 secondes. L'imagerie de l'estomac sera réalisée avec une caméra gamma 20 minutes après l'injection avec une imagerie antérieure et postérieure suivie d'une imagerie SPECT à l'aide du General Electric Dual Head MAXXUS (General Electric Medical Systems) connecté à un ordinateur General Electric Starcam 4000i. Une rotation totale de 360o autour du sujet sera obtenue en utilisant une orbite circulaire (32 arrêts à 15 sec par arrêt) avec les têtes de la caméra proches du sujet. Après cela, le patient ingérera un sandwich aux œufs étiqueté avec 300 µCi 111Indium-oxine cuit dans les œufs pour étiqueter le matériau solide. Le sujet consommera 300 ml d'eau non étiquetée. L'imagerie commencera alors immédiatement après l'ingestion du repas (temps 0) pour les comptages de 111In afin d'évaluer la vidange gastrique en phase solide en utilisant à la fois l'imagerie antérieure et postérieure. Cela sera suivi immédiatement par l'imagerie pour les comptages de 99mTc afin d'évaluer les volumes gastriques. L'imagerie pour le 99mTc sera réalisée avec l'imagerie SPECT 3-D. Ceux-ci seront répétés à 20, 40, 60, 80, 100, 120, 150, 180, 210 et 240 minutes après l'ingestion du repas. Nos études antérieures montrent que la vidange gastrique de 4 heures caractérise le mieux la vidange gastrique. L'accommodation gastrique maximale se produit à 0-40 minutes. Au moment de chaque imagerie, les symptômes seront surveillés. Les symptômes de plénitude abdominale, de nausées, d'inconfort abdominal et de ballonnements seront classés par le sujet de l'étude de 0 (aucun) à 5 (sévère). De plus, une enquête sur les effets secondaires possibles des ATC (sédation, confusion, troubles de la concentration, bouche sèche, constipation, nausées et rétention urinaire) sera effectuée.

Le lendemain, le sujet reviendra à jeun pour le test de satiété. Les méthodes sont similaires à celles de Tack et al et Chial et al. Le sujet prendra ses médicaments à l'étude. Au bout de 30 minutes, le sujet boira la boisson nutritive Ensure à raison de 100 ml toutes les 5 minutes jusqu'à ce que le sujet se sente complètement rassasié. Après chaque 100 ml, les symptômes seront surveillés, en notant les symptômes de satiété (plénitude), de nausées, d'inconfort abdominal et de ballonnements sur une échelle de (0 à 5). Le volume d'Ensure consommé par le sujet sera enregistré.