Antidepressivi triciclici (TCA) sullo svuotamento gastrico

I normali soggetti di controllo saranno randomizzati a ricevere amitriptilina o desipramina come agente antidepressivo triciclico, con 30 soggetti per gruppo. I soggetti saranno sottoposti a due test ambulatoriali di svuotamento gastrico/volume e due test di sazietà; uno di ciascuno dopo 7 giorni di trattamento con consumo orale dell'agente in studio e l'altro di ciascuno dopo 7 giorni di trattamento con placebo. L'ordine dei trattamenti (farmaco attivo o placebo) sarà randomizzato con 7 giorni di interruzione tra gli studi. Durante lo studio, i soggetti consumeranno la loro dieta regolare. I soggetti saranno anche randomizzati per ricevere amitriptilina 25 mg PO qhs come farmaco attivo o desipramina 25 mg PO qhs come farmaco attivo. Gli effetti collaterali degli agenti saranno monitorati durante lo studio.

Ogni soggetto sarà sottoposto a una breve storia e ad un esame fisico prima di entrare nello studio. Il soggetto avrà altezza e peso misurati. Verrà somministrato un questionario al soggetto chiedendo informazioni sui sintomi gastrointestinali e sulla storia medica. Questo serve per individuare una storia di malattie polmonari, cardiovascolari o gastrointestinali sottostanti. Le femmine saranno studiate solo durante la fase follicolare (giorni 1-10) del ciclo mestruale, per minimizzare l'effetto del ciclo mestruale sulla motilità (Wald, et al). Inoltre, le donne verranno sottoposte a screening della gravidanza con un test di gravidanza con gonadotropina corionica umana beta-umana (Sure-Vue; Fisher Scientific, Inc) prima dell'inizio dello studio.

Per le prove simultanee di volume/svuotamento gastrico, i soggetti saranno studiati a digiuno. Verranno compilati la storia del soggetto dello studio e il modulo dell'esame fisico che acquisisce informazioni sui sintomi per l'ultima settimana. Verrà avviata una linea endovenosa. Il soggetto assumerà il farmaco in studio con un piccolo sorso d'acqua. Dopo 10 minuti, 10 mCi 99mTc pertecnetato verranno infusi per via endovenosa in 30 secondi. L'imaging dello stomaco verrà eseguito con una gamma camera 20 minuti dopo l'iniezione con imaging sia anteriore che posteriore seguito da imaging SPECT utilizzando il General Electric Dual Head MAXXUS (General Electric Medical Systems) collegato a un computer General Electric Starcam 4000i. Si otterrà una rotazione totale di 360° attorno al soggetto utilizzando un'orbita circolare (32 stop a 15 sec per stop) con le teste della fotocamera vicine al soggetto. Successivamente, il paziente ingerirà un sandwich all'uovo etichettato con 300 µCi 111Indio-ossina cotta nelle uova per etichettare il materiale solido. Il soggetto consumerà 300 ml di acqua non etichettata. L'imaging inizierà quindi immediatamente dopo l'ingestione del pasto (tempo 0) per i conteggi di 111In per valutare lo svuotamento gastrico in fase solida utilizzando sia l'imaging anteriore che quello posteriore. Questo sarà seguito immediatamente dall'imaging per i conteggi di 99mTc per valutare i volumi gastrici. L'imaging per 99mTc sarà eseguito con l'imaging SPECT 3-D. Questi saranno ripetuti a 20, 40, 60, 80, 100, 120, 150, 180, 210 e 240 minuti dopo l'ingestione del pasto. I nostri studi precedenti mostrano che lo svuotamento gastrico di 4 ore caratterizza meglio lo svuotamento gastrico. Il picco di accomodamento gastrico si verifica a 0-40 minuti. Al momento di ogni imaging, i sintomi saranno monitorati. I sintomi di pienezza addominale, nausea, disagio addominale e gonfiore saranno classificati dal soggetto dello studio da 0 (nessuno) a 5 (grave). Inoltre, verrà effettuata un'indagine sui possibili effetti collaterali dei TCA (sedazione, confusione, concentrazione disturbata, secchezza delle fauci, costipazione, nausea e ritenzione urinaria).

Il giorno successivo il soggetto tornerà a digiuno per il test di sazietà. I metodi sono simili a quelli di Tack et al e Chial et al. Il soggetto prenderà il farmaco dello studio. Dopo 30 minuti, il soggetto berrà la bevanda nutriente Garantire a una velocità di 100 ml ogni 5 minuti finché il soggetto non si sentirà completamente sazio. Dopo ogni 100 ml, i sintomi verranno monitorati, valutando i sintomi di sazietà (pienezza), nausea, disagio addominale e gonfiore su una scala da (0-5). Verrà registrato il volume di Assicurarsi consumato dal soggetto.