Tricyklická antidepresiva (TCA) na vyprazdňování žaludku

Normální kontrolní subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly buď amitriptylin nebo desipramin jako tricyklické antidepresivum, s 30 subjekty na skupinu. Subjekty podstoupí dva ambulantní testy vyprazdňování/objemu žaludku a dva testy sytosti; jeden z každého po 7 dnech léčby s orální konzumací studovaného činidla a druhý z každého po 7 dnech léčby placebem. Pořadí léčeb (aktivní léčivo nebo placebo) bude randomizováno se 7denním vymýváním mezi studiemi. Během studie budou subjekty konzumovat svou běžnou stravu. Subjekty budou také randomizovány tak, aby dostávaly buď amitriptylin 25 mg po qhs jako aktivní lék nebo desipramin 25 mg po qhs jako aktivní lék. Během studie budou sledovány vedlejší účinky látek.

Každý subjekt absolvuje před vstupem do studia krátkou historii a fyzickou zkoušku. Subjekt bude mít změřenou výšku a váhu. Subjektu bude zaslán dotazník s dotazem na gastrointestinální symptomy a anamnézu. Jedná se o screening anamnézy základního plicního, kardiovaskulárního nebo gastrointestinálního onemocnění. Ženy budou studovány pouze během folikulární fáze (dny 1-10) menstruačního cyklu, aby se minimalizoval vliv menstruačního cyklu na motilitu (Wald, et al.). Kromě toho budou ženy před začátkem studie podrobeny těhotenskému screeningu těhotenským testem na beta-lidský choriový gonadotropin v moči (Sure-Vue; Fisher Scientific, Inc.).

Pro simultánní testy objemu žaludku/vyprázdnění budou subjekty studovány ve stavu nalačno. Vyplní se formulář anamnézy studijního předmětu a fyzikálního vyšetření, který zachycuje informace o symptomech za poslední týden. Bude zahájena intravenózní linka. Subjekt bude brát studijní léky malým douškem vody. Po 10 minutách bude 10 mCi technecistan 99mTc podán intravenózní infuzí po dobu 30 sekund. Zobrazování žaludku bude provedeno gama kamerou 20 minut po injekci s předním i zadním zobrazením s následným SPECT zobrazením pomocí General Electric Dual Head MAXXUS (General Electric Medical Systems) připojené k počítači General Electric Starcam 4000i. Celkem 360o rotace kolem objektu se dosáhne pomocí kruhové oběžné dráhy (32 zastávek po 15 sekundách na zastávku) s hlavami fotoaparátu blízko objektu. Poté pacient spolkne vaječný sendvič označený 300 µCi 111Indium-oxinem vařeným ve vejcích, aby označil pevný materiál. Subjekt spotřebuje 300 ml neznačené vody. Zobrazování pak začne ihned po požití jídla (čas 0) pro počty 111In, aby se vyhodnotilo vyprazdňování žaludku v pevné fázi pomocí předního i zadního zobrazení. Bezprostředně poté bude následovat zobrazení počtu 99mTc k posouzení žaludečních objemů. Zobrazení pro 99mTc bude provedeno pomocí SPECT 3-D zobrazení. Ty se budou opakovat 20, 40, 60, 80, 100, 120, 150, 180, 210 a 240 minut po požití jídla. Naše dřívější studie ukazují, že 4hodinové vyprazdňování žaludku nejlépe charakterizuje vyprazdňování žaludku. Vrcholová akomodace v žaludku nastává za 0-40 minut. V době každého zobrazení budou sledovány příznaky. Příznaky plnosti břicha, nauzea, břišní diskomfort a nadýmání budou hodnoceny subjektem studie od 0 (žádné) do 5 (závažné). Kromě toho bude provedeno šetření možných vedlejších účinků TCA (sedace, zmatenost, poruchy koncentrace, sucho v ústech, zácpa, nevolnost a retence moči).

Následující den se subjekt vrátí nalačno pro test sytosti. Metody jsou podobné metodám podle Tack et al a Chial et al. Subjekt bude užívat studijní léky. Po 30 minutách subjekt vypije výživný nápoj Zajistěte rychlostí 100 ml každých 5 minut, dokud se subjekt nebude cítit zcela plný. Po každých 100 ml budou symptomy sledovány a budou hodnoceny symptomy sytosti (plnosti), nevolnosti, břišních diskomfortů a nadýmání na stupnici (0-5). Zaznamená se objem Zajistěte spotřebovaný subjektem.