Трициклические антидепрессанты (ТЦА) на опорожнение желудка

Нормальные контрольные субъекты будут рандомизированы для получения либо амитриптилина, либо дезипрамина в качестве трициклического антидепрессанта, по 30 субъектов в группе. Субъекты пройдут два амбулаторных теста на опорожнение/объем желудка и два теста на насыщение; по одному после 7 дней лечения пероральным приемом исследуемого агента и по одному после 7 дней лечения плацебо. Порядок лечения (активный препарат или плацебо) будет рандомизирован с 7-дневным перерывом между исследованиями. Во время исследования испытуемые будут придерживаться своей обычной диеты. Субъекты также будут рандомизированы для получения либо амитриптилина 25 мг перорально qhs в качестве активного лекарственного средства, либо дезипрамина 25 мг po qhs в качестве активного лекарственного средства. Побочные эффекты препаратов будут отслеживаться в ходе исследования.

Перед началом исследования каждый субъект пройдет краткий анамнез и физический осмотр. У субъекта будут измерены рост и вес. Субъекту задают вопросы о желудочно-кишечных симптомах и истории болезни. Это необходимо для выявления в анамнезе легочных, сердечно-сосудистых или желудочно-кишечных заболеваний. Самок будут изучать только во время фолликулярной фазы (1-10 дни) менструального цикла, чтобы свести к минимуму влияние менструального цикла на подвижность (Wald, at al). Кроме того, перед началом исследования женщинам будет проведен скрининг на беременность с помощью теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (Sure-Vue; Fisher Scientific, Inc).

Для одновременных тестов объема желудка / опорожнения субъекты будут изучаться в состоянии натощак. Будет заполнена история субъекта исследования и форма физического осмотра, в которой будет отражена информация о симптомах за последнюю неделю. Будет запущена внутривенная линия. Субъект примет исследуемое лекарство, запив небольшим глотком воды. Через 10 минут внутривенно вводят 10 мКи 99mTc пертехнетата в течение 30 секунд. Изображение желудка будет выполнено с помощью гамма-камеры через 20 минут после инъекции с передним и задним изображением с последующей визуализацией SPECT с использованием двойной головки General Electric MAXXUS (General Electric Medical Systems), подключенной к компьютеру General Electric Starcam 4000i. Общее вращение вокруг объекта на 360° будет получено с использованием круговой орбиты (32 ступени по 15 секунд на каждую остановку) с головками для камеры, расположенными близко к субъекту. После этого пациент съест сэндвич с яйцом, помеченным 300 мкКи 111-оксина индия, приготовленным в яйцах, чтобы пометить твердый материал. Субъект выпьет 300 мл немаркированной воды. Визуализация затем начнется сразу после приема пищи (время 0) для подсчета 111In для оценки опорожнения желудка в твердой фазе с использованием как передней, так и задней визуализации. За этим немедленно последует визуализация для подсчета 99mTc для оценки объемов желудка. Визуализация для 99mTc будет выполняться с помощью трехмерной визуализации SPECT. Они будут повторяться через 20, 40, 60, 80, 100, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после приема пищи. Наши предыдущие исследования показывают, что 4-часовое опорожнение желудка лучше всего характеризует опорожнение желудка. Пик желудочной аккомодации приходится на 0-40 мин. Во время каждой визуализации симптомы будут отслеживаться. Симптомы переполнения живота, тошноты, дискомфорта в животе и вздутия живота оцениваются субъектом исследования от 0 (отсутствуют) до 5 (тяжелые). Кроме того, будет проведено расследование возможных побочных эффектов ТЦА (седативное действие, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, сухость во рту, запор, тошнота и задержка мочи).

На следующий день субъект возвращается в голодном состоянии для теста на насыщение. Методы аналогичны методам Tack et al и Chial et al. Субъект примет исследуемое лекарство. Через 30 минут субъект выпьет питательный напиток Убедитесь, что из расчета 100 мл каждые 5 минут, пока субъект не почувствует себя полностью сытым. После каждых 100 мл будут контролировать симптомы, оценивая симптомы насыщения (полноты), тошноты, дискомфорта в животе и вздутия живота по шкале (0-5). Объем Потребляемого субъектом Убедитесь, будет записан.