Exisulind et suppression intermittente des androgènes (ADT) dans le cancer biochimique de la prostate récidivant
Évaluation de l'effet d'Exisulind sur la durée de l'intervalle « hors traitement » chez des patients présentant une rechute biochimique du cancer de la prostate et traités par suppression androgénique intermittente (ADT)
Le but de cette étude de recherche est de déterminer si un médicament expérimental appelé Exisulind prolongera la période "hors traitement" des patients recevant la suppression intermittente des androgènes (ADT).
Il existe des preuves suggérant que l'alternance entre des périodes de traitement et l'absence de traitement avec des suppresseurs d'androgènes peut retarder le temps de développement d'une progression insensible aux androgènes et améliorer la qualité de vie globale. Pendant les traitements de suppression intermittente des androgènes (IAS), les hommes reçoivent un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) et un antiandrogène pendant une période de temps déterminée (environ 9 mois) puis entrent dans une période sans traitement, dont la durée variera en fonction de le taux d'augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) du patient. Une fois que le PSA atteint un seuil établi (1 ng/ml chez les hommes qui ont subi une prostatectomie ou 4 ng/ml chez les hommes dont la prostate est intacte), la suppression des androgènes sera réinitialisée pendant 9 mois supplémentaires. Ces cycles de traitement/hors traitement seront répétés jusqu'à ce que le patient ne réponde plus à la suppression des androgènes et qu'il soit clair que son cancer progresse. Il a été observé que les périodes sans traitement ont tendance à devenir plus courtes avec chaque cycle successif de suppression des androgènes, probablement en raison de l'émergence de clones indépendants des androgènes. Cette étude propose d'examiner l'exisulind, un médicament pro-apoptotique, qui peut prolonger la période hors traitement chez les patients recevant des IAS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Un médecin de l'étude vous rencontrera et vous posera des questions sur vos antécédents médicaux, vous examinera et vous expliquera l'étude. Nous prélèverons du sang pour les tests (environ 4 à 6 cuillères à soupe), y compris l'antigène spécifique de la prostate (PSA). Si ce n'est déjà fait, vous aurez une scintigraphie osseuse et une tomodensitométrie (TDM) pour établir une ligne de base.
Vous recevrez un traitement de suppression hormonale avec des injections mensuelles d'un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) tel que Lupron ou Zoladex et d'un antiandrogène tel qu'Eulexin ou Casodex dans le cadre de vos soins standard pour le cancer de la prostate. Environ 3 mois avant votre prochaine période "hors traitement", vous commencerez 1 comprimé d'Exisulind 250 mg (2 gélules de 125 mg) par voie orale deux fois par jour. Il est nécessaire que vous commenciez le traitement par Exisulind 3 mois avant votre prochaine période "hors traitement" afin que le médicament puisse s'accumuler suffisamment dans votre système pour être efficace.
Conformément à nos procédures de suivi standard, nous vous demanderons d'effectuer des prélèvements sanguins toutes les 2 semaines jusqu'à 12 semaines après le début d'Exisulind pour vérifier la fonction hépatique. Par la suite, il vous sera demandé de faire des prélèvements sanguins mensuels et de revenir à la clinique tous les 3 mois pour un examen physique, afin de déterminer dans quelle mesure vous tolérez le médicament à l'étude, comment votre cancer réagit au traitement et pour vous donner plus d'étude. médicament. Vous continuerez à prendre Exisulind pendant votre période "hors traitement" jusqu'à ce que votre PSA atteigne un seuil. Le seuil PSA est défini par votre traitement principal. Si vous avez subi une ablation de la prostate, le seuil est de 1,0 ng/dL. Si vous avez une prostate intacte, votre seuil est de 4 ng/dL. Une fois que votre PSA aura atteint ce niveau, vous recommencerez votre traitement de suppression hormonale selon les directives de votre médecin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Une volonté et une capacité à signer un document de consentement éclairé ;
- 21 ans ou majeur ;
- Cancer de la prostate documenté histologiquement ou cytologiquement.
- Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- A reçu au moins un cycle d'IAS avec un agoniste de la LHRH et un anti-androgène
- Volonté de rester sans AINS chroniques (à l'exception de l'ibuprofène ou du naproxène), y compris les inhibiteurs de la COX 2 et les salicylates (par exemple, l'aspirine, la mésalamine, l'azodisalicylate, le salsalate, la sulfasalazine) pendant la durée de l'étude. Les patients sous aspirine à faible dose pour la prévention cardiovasculaire peuvent être inclus dans l'étude.
- N'avoir pas pris de sulindac (Clinoril ™) de manière régulière pour toute indication pendant une semaine avant l'inscription et disposé à ne pas prendre de sulindac pendant la durée de l'étude.
- Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie doivent être à 2 semaines de leur dernière radiothérapie et avoir récupéré de toute toxicité associée.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue au sulindac (Clinoril™)
- Score d'état de performance ECOG > 1 ;
- Patients ayant déjà participé aux essais SWOG 9346 ou 9921, ou à tout autre essai utilisant l'IAS pour lequel l'ajout d'exisulind peut être source de confusion.
- Les patients peuvent ne présenter aucun signe de cancer de la prostate hormono-réfractaire, c'est-à-dire 2 augmentations consécutives du PSA sous agoniste de la LHRH et anti-androgène
- Ulcère gastro-duodénal actif ;
- Utilisation d'un médicament ou d'un appareil expérimental dans le mois suivant le début du traitement à l'étude ;
- Élévations de la créatinine sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale ;
- Numération plaquettaire < 100 000/L ; hb < 9,0 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles < 1500/mm3
- Dysfonction hépatique, des voies biliaires, rénale ou hématologique connue qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, est cliniquement significative ou obscurcirait les analyses de laboratoire ou est associée à des anomalies de laboratoire ;
- Toute condition ou tout médicament pouvant interférer avec le déroulement de l'étude.
- Bilirubine > LSN. Les patients présentant une bilirubine indirecte élevée due au syndrome de Gilbert seront éligibles.
- AST ou ALT > 2,5 X LSN
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IAS et Exisulind
Les patients recevront une dose intermittente d'hormonothérapie avec un agoniste et un anti-androgène de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) fournis dans le commerce, à choisir par le médecin selon la norme de soins.
Exisulind sera débuté 3 mois avant la fin du deuxième cycle d'hormonothérapie.
Les patients poursuivront le traitement par Exisulind au-delà de la fin du deuxième cycle d'hormonothérapie jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères d'arrêt.
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Agent antinéoplasique oral qui induit l'apoptose des cellules cancéreuses.
Autres noms:
Hormonothérapie pour supprimer la testostérone comme traitement standard du cancer de la prostate.
Autres noms:
Hormonothérapie utilisée comme amorce dans le traitement avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour prévenir l'augmentation initiale de la testostérone (poussée de testostérone) observée lors de la première dose d'agonistes de la LHRH.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du premier cycle "hors traitement" chez les patients qui ont terminé un cycle de suppression intermittente des androgènes avec l'ajout d'Exisulind.
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou du retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
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Les patients ont été suivis pendant la durée (nombre de semaines) qui s'est écoulée entre la fin d'un cycle de suppression intermittente des androgènes avec Exisulind et la nécessité de reprendre le traitement avec la suppression intermittente des androgènes.
On espérait que l'ajout d'Exisulind à la suppression standard des androgènes prolongerait le délai avant la progression de la maladie.
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou du retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
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Délai avant les maladies hormono-réfractaires chez les patients traités par suppression androgénique intermittente et Exisulind
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou du retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
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Les patients ont été surveillés pour la sensibilité hormonale continue de leur maladie à partir du moment du premier traitement avec la suppression intermittente des androgènes et Exisulind et le moment où ils ont été considérés comme hormono-réfractaires (résistants à la castration).
Le développement d'une maladie hormono-réfractaire était l'un des critères d'abandon du traitement à l'étude.
Pour ce protocole, hormono-réfractaire a été défini comme 2 PSA croissants consécutifs à au moins 2 semaines d'intervalle sous agoniste de la LHRH (avec ou sans anti-androgène).
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De la date du premier traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou du retrait de l'étude, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 10 ans.
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Nombre de participants avec maintien de la dose, réduction de la dose ou arrêt du traitement pour toxicité.
Délai: De la date du premier traitement jusqu'au retrait de l'étude, évalué jusqu'à 10 ans.
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Les patients ont été suivis pour les modifications de traitement liées à la toxicité depuis le début d'Exisulind jusqu'au moment où ils ont été retirés de l'étude.
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De la date du premier traitement jusqu'au retrait de l'étude, évalué jusqu'à 10 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents protecteurs
- Antagonistes hormonaux
- Agents anticancérigènes
- Les hormones
- Facteurs inhibiteurs de la libération de la prolactine
- Sulindac sulfone
- Antagonistes des androgènes
Autres numéros d'identification d'étude
- 44830
- EX1006 (Autre identifiant: OSI Pharmaceuticals)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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