Vaccin contre les cellules tumorales autologues modifiées par DNP pour le cancer du poumon non à petites cellules résécable

Objectifs de l'étude : Étudier la toxicité, l'innocuité et les réponses d'hypersensibilité de type retardé (DTH) du vaccin autologue à base de cellules tumorales modifiées par le DNP (L-Vax) chez des patients atteints de CPNPC résécable :

• Pour déterminer la tolérance et la toxicité de L-Vax
• Déterminer si L-Vax induit une réponse DTH aux cellules NSCLC autologues modifiées par DNP d'une ampleur similaire aux réponses observées avec le mélanome
• Déterminer si L-Vax induit une réponse DTH aux cellules NSCLC autologues non modifiées
• Déterminer si les réponses DTH aux cellules NSCLC autologues non modifiées qui ont été fixées avec de l'éthanol sont en corrélation avec les réponses DTH aux cellules NSCLC autologues non modifiées qui ne sont pas fixées

Population de l'étude : Patients atteints d'un NSCLC résécable dont la chirurgie thérapeutique de la tumeur fournit une masse, qui produit une tumeur adéquate, des cellules pour la préparation du vaccin et des tests DTH

Conception de l'étude : une étude de phase I/IIa, à double insu, à trois doses et dans un seul centre

Produit expérimental : L-Vax : vaccin cellulaire autologue NSCLC modifié par DNP

Forme posologique : Suspension cellulaire

Voie d'administration : Intradermique

Posologie et calendrier de traitement : Avant l'administration du vaccin, les patients seront testés pour la DTH sur des cellules NSCLC autologues qui ont été : modifiées par DNP, ou non modifiées et irradiées, ou non modifiées et irradiées et fixées avec de l'éthanol (si suffisamment de cellules sont disponibles) Trois doses de vaccin sera testé : 5 x 105, 2,5 x 106 ou 5 x 106 cellules NSCLC autologues modifiées par DNP. Une dose initiale de cellules* CBNPC autologues modifiées DNP sans Bacille de Calmette et Guérin (BCG) suivie de cyclophosphamide (CY) puis des doses hebdomadaires de cellules tumorales CBNPC autologues modifiées DNP mélangées au BCG pendant 6 semaines, et complétées par une dose de Cellules tumorales NSCLC autologues modifiées par DNP mélangées à du BCG comme rappel de 6 mois, si un nombre suffisant de cellules est disponible.

• nombre déterminé avant l'aliquotage pour la cryoconservation

Critères d'évaluation : événements indésirables liés au traitement et liés au traitement, événements indésirables graves et anomalies de laboratoire de grade 3 et 4 pour les évaluations de l'innocuité

Autres paramètres : · Réactions cutanées DTH pour évaluer l'induction de réponses immunitaires aux cellules tumorales NSCLC autologues modifiées par DNP et non modifiées · Survie · Analyse exploratoire d'études in vitro de lymphocytes du sang périphérique obtenus à partir de sujets d'étude

Durée du traitement : jusqu'à 9 mois

Durée de la participation du sujet à l'étude : trois mois à compter du dernier vaccin du patient

Durée du suivi : les informations sur la survie et l'état de la maladie seront collectées par téléphone ou par visite tous les trimestres pour chaque patient à partir de 30 jours après la dernière visite prévue jusqu'à ce que le dernier patient ait été suivi pendant trois mois à compter de son dernier vaccin.

Nombre de sujets requis pour atteindre les objectifs du protocole : jusqu'à 42 sujets évaluables

Nombre de centres d'études : trois

Nombre de prélèvements sanguins individuels : 15 prélèvements sur neuf mois

Volume de sang prélevé : 13 prélèvements de 30 ml/prélèvement (total 360 ml) et deux prélèvements de 50 ml dans des tubes héparinés