Mifépristone et interruption de grossesse au milieu du trimestre

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle.

Méthode d'attribution : Les femmes seront randomisées à l'aide d'une table de nombres aléatoires gérée par ordinateur. Les comprimés seront placés dans des gélules par la pharmacie selon le tableau de randomisation.

Aveuglement : les sujets recevront une capsule contenant soit 200 mg de mifépristone, soit 250 mg de vitamine C. Ni elle ni le chercheur ne sauront quel médicament elle reçoit.

Résultats : Le principal résultat mesuré sera l'intervalle moyen entre la première dose de misoprostol et l'expulsion fœtale. Les critères de jugement secondaires incluent la proportion de femmes qui accouchent dans les 24 heures suivant la première dose de misoprostol et la proportion de femmes dont l'accouchement est complet ne nécessitant pas de traitement supplémentaire pour la rétention placentaire. Nous comparerons également la quantité d'analgésiques utilisés, ainsi que la durée du séjour à l'hôpital entre les deux groupes.

Critères d'inclusion Critères d'inclusion : · Nécessité d'une induction du deuxième trimestre pour l'interruption de grossesse · Âge gestationnel de 18-23 semaines · Au moins 18 ans ou 16 ans avec accord parental Aucune contre-indication médicale à l'utilisation de la digoxine et du misoprostol à ces fins de provoquer un avortement. · Capable et disposé à donner un consentement éclairé en anglais ou en espagnol

Critères d'exclusion Critères d'exclusion : · Allergie connue à la mifépristone, au misoprostol ou aux prostaglandines · Mort fœtale in utero préexistante · Rupture prématurée des membranes · DIU en place · Antécédents d'insuffisance surrénalienne chronique, porphyries ; ou corticothérapie concomitante à long terme Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé en anglais ou en espagnol

L'implication dans l'étude sera la suivante : le premier jour de l'étude, tous les patients subissent une amniocentèse guidée par ultrasons avec injection intra-amniotique de digoxine, quelle que soit leur entrée dans l'étude. Les patients de l'étude seront randomisés dans le groupe de traitement ou le groupe placebo et recevront l'un des deux comprimés d'apparence similaire contenant le médicament attribué. Le comprimé sera avalé à la clinique. Le patient, les chercheurs et les prestataires de soins ne seront pas informés de l'assignation de groupe. Tous les patients retournent à l'hôpital le lendemain de leur injection de digoxine pour l'induction. A partir de ce moment, le traitement des femmes inscrites et celles non inscrites à l'étude sera identique ; ils sont admis à l'hôpital et l'induction pour l'interruption de grossesse est commencée en utilisant une dose initiale de 400 mcg de misoprostol par voie buccale. La dose initiale est suivie de 200 mcg de misoprostol toutes les six heures jusqu'à ce que l'accouchement réussisse ou que 24 heures s'écoulent sans accouchement. Moins de 5 % des femmes nécessitent plus de 24 heures d'induction et environ 15 % nécessitent une extraction du placenta s'il ne passe pas spontanément après le fœtus. Les sujets inscrits ne différeront pas des autres patients en fin de traitement en ce qui concerne les éléments suivants : 1. le nombre de rendez-vous ou le temps requis à l'hôpital 2. l'utilisation de la digoxine intra-amniotique 3. la méthode de terminaison ; misoprostol, 400 mg, suivi de 200 mg toutes les 6 heures 4. administration d'analgésiques (narcotiques PCA) 5. Évaluation médicale de la nécessité d'utiliser d'autres méthodes pour terminer l'avortement si 24 heures se sont écoulées après la première dose de misoprostol sans accouchement.

Plan analytique :

Le critère de jugement principal est la durée de l'intervalle d'induction avant l'arrêt. La procédure de Kaplan-Meier sera utilisée pour créer une courbe de survie pour l'analyse de l'induction à l'intervalle de livraison en fonction du temps. Les données démographiques de chaque groupe seront également comparées pour s'assurer qu'il n'y a pas d'autres différences entre les groupes. L'analyse du chi carré sera utilisée pour les variables dichotomiques et les tests t pour les variables continues.Taille et puissance de l'étude :

Un calcul de puissance a été effectué pour le temps entre l'induction et l'accouchement en utilisant une valeur significative de 0,05 et une puissance de 80 % en utilisant une formule de puissance d'analyse de survie. Nous avons utilisé nos données précédentes pour estimer le temps moyen d'induction, puis avons estimé un delta probable (différence entre les deux groupes de traitement) de 35 %. Le nombre de patients nécessaires dans chaque groupe en utilisant ce calcul est de 32, et donc le nombre total nécessaire est de 64.