Sunitinib dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides réfractaires

Critère d'intégration:

• Tumeur solide histologiquement confirmée (non requis pour les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral ou de gliomes des voies optiques)

  • Maladie récurrente ou réfractaire
• Maladie mesurable ou évaluable
• Il n'existe pas de thérapie curative connue ou de thérapie prouvée pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable

• Les patients atteints d'une maladie de la moelle osseuse métastatique sont éligibles mais ne sont pas évaluables pour la toxicité hématologique

  • Ne doit pas être réfractaire aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes

• Tumeurs primitives du SNC ou métastases connues du SNC autorisées

  • Les déficits neurologiques doivent avoir été relativement stables pendant ≥ 1 semaine avant l'inscription à l'étude
  • Aucune preuve d'imagerie d'une hémorragie intracrânienne antérieure

  • Aucune preuve de nouvelle hémorragie du SNC sur l'IRM de référence obtenue dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude (séquences d'IRM à gradient ECHO selon les directives institutionnelles requises pour l'évaluation de l'hémorragie du SNC)

    • La présence d'une petite hémorragie ponctuée du SNC sur ces scans exclura un patient de la participation
• Aucune maladie métastatique connue de la moelle osseuse
• Pas de tumeurs impliquant la surface pleurale
• Indice de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (> 10 ans) OU Lansky PS 50-100 % (≤ 10 ans)
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³*
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (transfusion indépendante)*
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusions autorisées)*

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 ml/min OU créatinine selon l'âge/le sexe comme suit :

  • Pas plus de 0,8 mg/dL (2 à 5 ans)
  • Pas plus de 1 mg/dL (6 à 9 ans)
  • Pas plus de 1,2 mg/dL (10 à 12 ans)
  • Pas plus de 1,5 mg/dL (homme) OU 1,4 mg/dL (femme) (13 à 15 ans)
  • Pas plus de 1,7 mg/dL (homme) OU 1,4 mg/dL (femme) (≥ 16 ans)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les métastases hépatiques)
• Albumine ≥ 2 g/dL
• FEVG ou fraction de raccourcissement normale
• Intervalle QT corrigé ≤ 450 ms
• Amylase ≤ 1,5 fois la LSN
• Lipase ≤ 1,5 fois la LSN
• Surface corporelle ≥ 0,5 m² (≥ 0,4 m² pour la partie B)
• Tension artérielle dans la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Pas d'infection incontrôlée
• Capable d'avaler des gélules de malate de sunitinib (partie A uniquement)
• Aucune anomalie thyroïdienne préexistante (hyper ou hypothyroïdie) avec fonction thyroïdienne instable
• Aucune hémorragie antérieure du SNC
• Aucun antécédent de réaction allergique attribuée au malate de sunitinib ou à un composant des gélules de malate de sunitinib
• Aucune allergie à la fois à la compote de pommes et au yogourt (partie B uniquement)
• Récupéré d'un traitement antérieur
• Aucun antécédent de malate de sunitinib
• Aucune anthracycline antérieure (toute dose)
• Aucune radiothérapie antérieure dans un champ de rayonnement incluant le cœur (y compris l'irradiation corporelle totale ou craniospinale)
• Au moins 3 mois depuis la greffe ou le sauvetage antérieur de cellules souches (sans irradiation corporelle totale) et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie locale palliative à petit port antérieure (au moins 6 mois pour la radiothérapie à ≥ 50 % du bassin)
• Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie substantielle antérieure de la moelle osseuse
• Au moins 3 semaines depuis un traitement myélosuppresseur antérieur (6 semaines pour les nitrosourées)
• Au moins 1 semaine depuis les précédents agents biologiques antinéoplasiques
• Au moins 1 semaine depuis le précédent et aucun facteur de croissance hématopoïétique concomitant

• Au moins 12 jours depuis le précédent et aucun inducteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Rifampine
  • Rifabutine
  • Carbamazépine
  • Phénobarbital
  • Phénytoïne
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
  • Éfavirenz
  • Tipranavir

• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur concomitant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antifongiques azolés (p. ex., itraconazole ou kétoconazole)
  • Clarithromycine
  • Érythromycine
  • Diltiazem
  • Vérapamil
  • Inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex., indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir ou nelfinavir)
  • Délavirdine
• Pas plus d'un antihypertenseur concomitant
• Pas de chirurgie majeure concomitante

• Aucun agent antithrombotique ou antiplaquettaire concomitant, y compris l'un des éléments suivants :

  • Warfarine
  • Héparine
  • Héparine de bas poids moléculaire
  • Acide acétylsalicylique (aspirine)
  • Ibuprofène
  • Autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
• Aucun médicament concomitant pour le traitement de l'hypertension
• Aucun autre médicament expérimental concomitant
• Aucun autre agent anticancéreux concomitant, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie biologique