舒尼替尼治疗年轻难治性实体瘤患者

纳入标准：

• 经组织学证实的实体瘤（内源性脑干肿瘤或视神经胶质瘤患者不需要）

  • 复发或难治性疾病
• 可测量或可评估的疾病
• 没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期并提供可接受的生活质量

• 患有转移性骨髓疾病的患者符合条件，但无法评估血液学毒性

  • 不得对红细胞或血小板输注产生耐药性

• 允许原发性 CNS 肿瘤或已知的 CNS 转移

  • 在参加研究之前，神经功能障碍必须已经相对稳定 ≥ 1 周
  • 没有既往颅内出血的影像学证据

  • 在研究登记前 14 天内获得的基线 MRI 上没有新的 CNS 出血证据（根据评估 CNS 出血所需的机构指南的 ECHO 梯度 MRI 序列）

    • 在这些扫描中存在小的点状 CNS 出血将使患者无法参与
• 没有已知的骨髓转移性疾病
• 无肿瘤累及胸膜表面
• Karnofsky 表现状态 (PS) 50-100%（> 10 岁）或 Lansky PS 50-100%（≤ 10 岁）
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm³*
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm³（不依赖输血）*
• 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（允许输血）*

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 ≥ 70 mL/min 或基于年龄/性别的肌酐如下：

  • 不超过 0.8 mg/dL（2 至 5 岁）
  • 不超过 1 mg/dL（6 至 9 岁）
  • 不超过 1.2 mg/dL（10 至 12 岁）
  • 不超过 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 15 岁）
  • 不大于 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（≥ 16 岁）
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT 和 AST ≤ ULN 的 2.5 倍（对于肝转移，≤ 5 倍 ULN）
• 白蛋白 ≥ 2 克/分升
• LVEF 或缩短分数正常
• 校正后的 QT 间期 ≤ 450 毫秒
• 淀粉酶 ≤ 1.5 倍 ULN
• 脂肪酶 ≤ ULN 的 1.5 倍
• 体表面积 ≥ 0.5 平方米（B 部分 ≥ 0.4 平方米）
• ULN 内的血压
• 未怀孕或哺乳
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 没有不受控制的感染
• 可吞服苹果酸舒尼替尼胶囊（仅限 A 部分）
• 没有甲状腺功能不稳定的预先存在的甲状腺异常（甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退）
• 既往无中枢神经系统出血
• 无因苹果酸舒尼替尼或苹果酸舒尼替尼胶囊成分引起的过敏反应史
• 对苹果酱和酸奶均不过敏（仅限 B 部分）
• 从先前的治疗中恢复
• 之前没有苹果酸舒尼替尼
• 未使用过蒽环类药物（任何剂量）
• 之前没有对包括心脏在内的辐射场进行过放射治疗（包括全身或颅脊髓照射）
• 自先前的干细胞移植或挽救（没有全身照射）以来至少 3 个月，并且没有移植物抗宿主病的证据
• 自先前的局部、姑息性、小端口放射治疗后至少 2 周（至少 6 个月的放射至 ≥ 50% 的骨盆）
• 自其他先前的大量骨髓放疗后至少 6 周
• 自先前的骨髓抑制治疗后至少 3 周（亚硝基脲类药物治疗 6 周）
• 自先前使用抗肿瘤生物制剂以来至少 1 周
• 至少 1 周前没有并发的造血生长因子

• 至少 12 天前没有并发 CYP3A4 诱导剂，包括以下任何一项：

  • 利福平
  • 利福布丁
  • 卡马西平
  • 苯巴比妥
  • 苯妥英钠
  • 贯叶连翘 (St. 约翰草）
  • 依法韦仑
  • 替拉那韦

• 自之前至少 7 天且未同时使用 CYP3A4 抑制剂，包括以下任何一项：

  • 唑类抗真菌药（例如伊曲康唑或酮康唑）
  • 克拉霉素
  • 红霉素
  • 地尔硫卓
  • 维拉帕米
  • HIV 蛋白酶抑制剂（例如，茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、阿扎那韦或奈非那韦）
  • 地拉韦定
• 不超过 1 种同时使用的降压药
• 无同期大手术

• 没有并发的抗血栓或抗血小板药物，包括以下任何一种：

  • 华法林
  • 肝素
  • 低分子肝素
  • 乙酰水杨酸（阿司匹林）
  • 布洛芬
  • 其他非甾体抗炎药
• 没有同时服用治疗高血压的药物
• 没有其他同时进行的研究药物
• 没有其他并发的抗癌药物，包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法