Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sunitinib i behandling av unge pasienter med refraktære solide svulster

27. januar 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av Sunitinib (SU11248), en oral multi-målrettet tyrosinkinase-hemmer, hos barn med refraktære solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av sunitinib ved behandling av unge pasienter med refraktære solide svulster. Sunitinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som er nødvendige for deres vekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose av sunitinibmalat hos pediatriske pasienter med refraktære solide svulster.

II. Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene. III. Karakteriser farmakokinetikken til dette regimet hos disse pasientene. IV. Evaluer tolerabiliteten og den farmakokinetiske profilen til innholdet av sunitinib malat kapsel drysset over eplemos eller yoghurt ved å bruke anbefalt fase II dose.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem, foreløpig, antitumoreffektene av dette regimet hos disse pasientene.

II. Beskriv endringer i perifert blodmonocyttall, sirkulerende endotelceller og plasma angiogene faktorer under behandling med sunitinibmalat.

III. Utforsk endringer i tumor vaskulær permeabilitet ved hjelp av dynamisk kontrastforsterket (DCE)-magnetisk resonansavbildning (MRI) hos pasienter som får sunitinibmalat.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie (del A) etterfulgt av en pediatrisk-vennlig formuleringsstudie (del B).

DEL A: Pasienter får oralt sunitinibmalat én gang daglig på dagene 1-28 dager. Behandlingen gjentas hver 42. dag i opptil 18 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser sunitinibmalat inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

DEL B: Pasienter får innhold av sunitinib malat kapsel drysset over eplemos eller yoghurt én gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 42. dag i opptil 18 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter det første kurset kan pasienter bytte til kapselformulering for enkelhets skyld.

MERK: Pasienter vil ikke motta sunitinibmalat på dag 2 av den første kuren for å tillate farmakokinetisk testing.

Blod samles på dag 1, 7, 14, 21 og 28 av kurs 1 for farmakokinetiske studier ved bruk av væskekromatografi/massespektrometri.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet solid svulst (ikke nødvendig for pasienter med iboende hjernestammetumorer eller gliomer i optisk vei)

    • Tilbakevendende eller refraktær sykdom
  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Det finnes ingen kjent kurativ terapi eller terapi som har vist seg å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet

  • Pasienter med metastatisk benmargssykdom er kvalifisert, men er ikke evaluerbare for hematologisk toksisitet

    • Må ikke være motstandsdyktig mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner

  • Primære CNS-svulster eller kjente CNS-metastaser tillatt

    • Nevrologiske mangler må ha vært relativt stabile i ≥ 1 uke før studieopptak
    • Ingen bildediagnostikk bevis på tidligere intrakraniell blødning

    • Ingen bevis for ny CNS-blødning ved baseline MR oppnådd innen 14 dager før studieregistrering (ECHO gradient MR-sekvenser i henhold til institusjonelle retningslinjer som kreves for evaluering av CNS-blødning)

      • Tilstedeværelsen av små punktvise CNS-blødninger på disse skanningene vil utelukke en pasient fra deltakelse
  • Ingen kjent benmargsmetastatisk sykdom
  • Ingen svulster som involverer pleuraoverflaten
  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 50–100 % (> 10 år) ELLER Lansky PS 50–100 % (≤ 10 år)
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³*
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³ (transfusjonsuavhengig)*
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusjoner tillatt)*

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min ELLER kreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • Ikke mer enn 0,8 mg/dL (2 til 5 år)
    • Ikke mer enn 1 mg/dL (6 til 9 år)
    • Ikke mer enn 1,2 mg/dL (10 til 12 år)
    • Ikke mer enn 1,5 mg/dL (mann) ELLER 1,4 mg/dL (kvinnelig) (13 til 15 år)
    • Ikke mer enn 1,7 mg/dL (mann) ELLER 1,4 mg/dL (kvinnelig) (≥ 16 år)
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for levermetastaser)
  • Albumin ≥ 2 g/dL
  • LVEF eller forkortende fraksjon normal
  • Korrigert QT-intervall ≤ 450 msek
  • Amylase ≤ 1,5 ganger ULN
  • Lipase ≤ 1,5 ganger ULN
  • Kroppsoverflate ≥ 0,5 m² (≥ 0,4 m² for del B)
  • Blodtrykk innenfor ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen ukontrollert infeksjon
  • Kan svelge sunitinib malate kapsler (kun del A)
  • Ingen eksisterende skjoldbruskkjertelavvik (hyper- eller hypotyreose) med ustabil skjoldbruskkjertelfunksjon
  • Ingen tidligere CNS-blødning
  • Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet sunitinib malat eller komponent av sunitinib malat kapsler
  • Ingen allergi mot både eplemos og yoghurt (kun del B)
  • Kom seg etter tidligere behandling
  • Ingen tidligere sunitinib malat
  • Ingen tidligere antracyklin (hvilken som helst dose)
  • Ingen tidligere strålebehandling til et strålefelt som inkluderte hjertet (inkludert hele kroppen eller kraniospinal bestråling)
  • Minst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantasjon eller redning (uten bestråling av hele kroppen) og ingen tegn på graft-vs-host-sykdom
  • Minst 2 uker siden tidligere lokal, palliativ strålebehandling med små porter (minst 6 måneder for stråling til ≥ 50 % av bekkenet)
  • Minst 6 uker siden annen tidligere betydelig benmargsstrålebehandling
  • Minst 3 uker siden tidligere myelosuppressiv behandling (6 uker for nitrosoureas)
  • Minst 1 uke siden tidligere antineoplastiske biologiske midler
  • Minst 1 uke siden tidligere og ingen samtidige hematopoietiske vekstfaktorer

  • Minst 12 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-induktorer, inkludert noen av følgende:

    • Rifampin
    • Rifabutin
    • Karbamazepin
    • Fenobarbital
    • Fenytoin
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
    • Efavirenz
    • Tipranavir

  • Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hemmere, inkludert noen av følgende:

    • Azol soppdrepende midler (f.eks. itrakonazol eller ketokonazol)
    • Klaritromycin
    • Erytromycin
    • Diltiazem
    • Verapamil
    • HIV-proteasehemmere (f.eks. indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir eller nelfinavir)
    • Delavirdine
  • Ikke mer enn 1 samtidig antihypertensivum
  • Ingen samtidig større operasjon

  • Ingen samtidige antitrombotiske eller blodplatehemmende midler, inkludert noen av følgende:

    • Warfarin
    • Heparin
    • Heparin med lav molekylvekt
    • Acetylsalisylsyre (aspirin)
    • Ibuprofen
    • Andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
  • Ingen samtidig medisinering for behandling av hypertensjon
  • Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
  • Ingen andre samtidige antikreftmidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmerbehandling)

DEL A: Pasienter får oralt sunitinibmalat én gang daglig på dagene 1-28 dager. Behandlingen gjentas hver 42. dag i opptil 18 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

DEL B: Pasienter får innhold av sunitinib malat kapsel drysset over eplemos eller yoghurt én gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 42. dag i opptil 18 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter det første kurset kan pasienter bytte til kapselformulering for enkelhets skyld.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Fremgangsmåte: dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå DCE-MRI
Andre navn:
  • DCE-MRI
Legemiddel: sunitinib malat
Gis muntlig
Andre navn:
  • Sutent
  • SU11248
  • sunitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD og anbefalt fase II dose
Tidsramme: I løpet av terapikurs 1
MTD vil være den maksimale dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever dosebegrensende toksisitet (DLT).
I løpet av terapikurs 1
Bivirkninger som vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Ukentlig under kurs 1, vurderes inntil 35 dager
Ukentlig under kurs 1, vurderes inntil 35 dager
Farmakokinetikk av sunitinib malat ved bruk av væskespektrometri/massespektroskopimetoder
Tidsramme: Ved baseline og dag 1, 7, 14, 21 og 28 selvfølgelig 1
Ved baseline og dag 1, 7, 14, 21 og 28 selvfølgelig 1
Tolerabilitet og farmakokinetisk profil av kapselinnhold drysset over eplemos eller yoghurt
Tidsramme: Ved baseline og dag 1, 7, 14, 21 og 28 selvfølgelig 1
Ved baseline og dag 1, 7, 14, 21 og 28 selvfølgelig 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelative studier
Tidsramme: Dag 1 og 28 selvfølgelig 1
Laboratorie-, radiologi- og patologikorrelative studier forventes i stor grad å være utforskende. Gjennomsnitts- og medianverdier vil bli rapportert på hvert tidspunkt for sirkulerende endotelceller, monocyttall, plasma angiogene markører og DCE-MRI vaskulær permeabilitet. Avhengig av distribusjonen av data, vil enten den parede t-testen eller Wilcoxon signed rank test bli brukt for å evaluere for statistisk signifikante endringer i disse markørene fra forbehandling til etterbehandling.
Dag 1 og 28 selvfølgelig 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven DuBois, COG Phase I Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2006

Først lagt ut (Anslag)

13. oktober 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2014

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00361 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000507414
  • COG-ADVL0612
  • NCI-07-C-0220
  • ADVL0612 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere