AT7519M dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques ou d'un lymphome non hodgkinien réfractaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

  • Tumeur solide avancée et/ou métastatique

    • Pas plus de 3 régimes antérieurs pour la maladie métastatique
  • Lymphome non hodgkinien réfractaire

• Maladie documentée cliniquement ou radiologiquement

  • Les patients dont le seul signe de maladie est une élévation du marqueur tumoral ne sont pas éligibles

• Pas de métastases cérébrales ou méningées non traitées

  • Les patients présentant des preuves radiologiques ou cliniques de métastases cérébrales stables et traitées sont éligibles à condition qu'ils soient asymptomatiques ET n'aient pas besoin de corticostéroïdes

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Créatinine ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Bilirubine normale
• ALT et AST ≤ 2 fois la LSN (5 fois la LSN si le patient a des métastases hépatiques documentées)
• Potassium normal
• Calcium normal
• Créatine kinase (CK ou CPK) ≤ 2 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Aucune affection cardiovasculaire préexistante et/ou dysfonctionnement cardiaque symptomatique, y compris l'un des éléments suivants :

  • Événement cardiaque important (y compris insuffisance cardiaque symptomatique ou angine de poitrine) au cours des 3 derniers mois ou toute maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire
  • Tout antécédent d'arythmie ventriculaire, qui était symptomatique ou nécessitait un traitement (grade CTC 3), y compris les PVC multifocales, la bigéminie, la trigéminie ou la tachycardie ventriculaire
  • Hypertension non contrôlée
  • Antécédents d'allongement de l'intervalle QT avec d'autres médicaments
  • Syndrome du QT long congénital
  • QT et QTc, avec correction de Bazett, non mesurable ou ≥ 460 msec à l'ECG de dépistage
  • FEVG < 45 % par MUGA pour les patients ayant des antécédents cardiaques significatifs (c'est-à-dire un infarctus du myocarde, une hypertension sévère ou une arythmie) ou des antécédents de doxorubicine (> 450 mg/m²)
• Aucune infection active ou non contrôlée
• Aucune maladie grave ou condition médicale qui empêcherait la conformité à l'étude
• Pas de neuropathie périphérique > grade 1

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 21 jours depuis la chimiothérapie cytotoxique antérieure et guérison (tumeurs solides)

• Au moins 21 jours depuis la radiothérapie palliative précédente et récupéré

  • Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose
• Traitement préalable hormonal, immunologique, biologique ou inhibiteur de la transduction du signal autorisé
• Au moins 14 jours depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré (pas de plaies non cicatrisantes)
• Au moins 4 semaines depuis les stéroïdes précédents
• Aucun autre médicament concomitant qui affecte QT/QTc et ne peut être interrompu
• Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant