Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AT7519M vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

3 augusti 2023 uppdaterad av: NCIC Clinical Trials Group

En fas I-studie av AT7519M som ges två gånger i veckan hos patienter med avancerad obotlig malignitet

MOTIVERING: AT7519M kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av AT7519M vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer eller refraktär non-Hodgkins lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm den rekommenderade fas II-dosen av AT7519M hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer eller refraktär non-Hodgkins lymfom.
  • Bestäm säkerhet, tolerabilitet, toxicitetsprofil och dosbegränsande toxicitet för detta läkemedel hos dessa patienter.
  • Bestäm den farmakokinetiska profilen för detta läkemedel hos dessa patienter.
  • Korrelera toxicitetsprofilen med farmakokinetiken för detta läkemedel hos dessa patienter.

Sekundär

  • Bedöm preliminärt antitumöraktiviteten av detta läkemedel hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en öppen, dosupptrappande multicenterstudie.

Patienter får AT7519M IV under 1-3 timmar dag 1, 4, 8 och 11. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av AT7519M tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet under kurs 1. När MTD har bestämts behandlas upp till 8 ytterligare patienter vid MTD.

Patienter genomgår regelbundet blodinsamling för farmakokinetiska studier. Patienter som behandlas vid MTD genomgår också tumörvävnadsbiopsier eller aspirater och blodinsamling med jämna mellanrum för ytterligare farmakodynamiska och korrelativa biomarkörstudier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter 4 veckor. Patienter med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom följs därefter var tredje månad tills återfall.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 30 patienter kommer att samlas in för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

    • Avancerad och/eller metastaserande solid tumör

      • Högst 3 tidigare kurer för metastaserande sjukdom
    • Refraktärt non-Hodgkins lymfom

  • Kliniskt eller radiologiskt dokumenterad sjukdom

    • Patienter vars enda tecken på sjukdom är förhöjd tumörmarkör är inte berättigade

  • Inga obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser

    • Patienter med röntgenologiska eller kliniska tecken på stabila, behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska OCH inte har något behov av kortikosteroider

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Absolut granulocytantal ≥ 1 500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,25 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Bilirubin normalt
  • ALAT och ASAT ≤ 2 gånger ULN (5 gånger ULN om patienten har dokumenterade levermetastaser)
  • Kalium normalt
  • Kalcium normalt
  • Kreatinkinas (CK eller CPK) ≤ 2 gånger ULN
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

  • Inga redan existerande kardiovaskulära tillstånd och/eller symtomatisk hjärtdysfunktion, inklusive något av följande:

    • Signifikant hjärthändelse (inklusive symtomatisk hjärtsvikt eller angina) under de senaste 3 månaderna eller någon hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för ventrikulär arytmi
    • Eventuell historia av ventrikulär arytmi, som var symptomatisk eller krävde behandling (CTC grad 3), inklusive multifokala PVC, bigeminy, trigeminy eller ventrikulär takykardi
    • Okontrollerad hypertoni
    • Tidigare QT-förlängning med andra läkemedel
    • Medfödd långt QT-syndrom
    • QT och QTc, med Bazetts korrigering, omätbar eller ≥ 460 msek på screening-EKG
    • LVEF < 45 % av MUGA för patienter med signifikant hjärthistoria (d.v.s. hjärtinfarkt, svår hypertoni eller arytmi) eller tidigare doxorubicin (> 450 mg/m²)
  • Inga aktiva eller okontrollerade infektioner
  • Ingen allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som skulle hindra studieefterlevnad
  • Ingen perifer neuropati > grad 1

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 21 dagar sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi och återhämtad (fasta tumörer)

  • Minst 21 dagar sedan tidigare palliativ strålbehandling och återställd

    • Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling
  • Tidigare terapi med hormonell, immunologisk, biologisk eller signaltransduktionshämmare tillåts
  • Minst 14 dagar sedan föregående större operation och återställd (inga icke-läkande sår)
  • Minst 4 veckor sedan tidigare steroider
  • Inga andra samtidiga läkemedel som påverkar QT/QTc och som inte kan avbrytas
  • Inga andra samtidiga experimentella läkemedel eller anticancerterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CDKI AT7519
AT7519M (1 timme IV) dag 1, 4, 8 och 11 var 5:e vecka.
Läkemedel: CDKI AT7519
AT7519M (1 timme IV) dag 1, 4, 8 och 11 var 5:e vecka.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Farmakokinetisk bioanalys av AT7519-plasmakoncentrationsdata kommer att utföras av BioDynamics Northhampton, U.K. De farmakokinetiska parametrarna för AT7519 kommer att bestämmas av Astex Therapeutics som data tillåter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos bedömd av NCI CTCAE v.30
Tidsram: från tidpunkten för den första dosen
från tidpunkten för den första dosen
Säkerhet, tolerabilitet, toxicitetsprofil och dosbegränsande toxicitet som bedömts av NCI CTCAE v.30
Tidsram: från tidpunkten för den första dosen
från tidpunkten för den första dosen
Farmakokinetisk profil mätt på dag 1, 2 och 4 i kurs 1
Tidsram: en månad
under cykel 1
en månad
Korrelation av toxicitetsprofil med farmakokinetik
Tidsram: efter avslutad varje dosnivå
efter avslutad varje dosnivå

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Preliminär antitumöraktivitet av behandling hos patienter med mätbar sjukdom
Tidsram: Var 60:e dag
efter varannan cykel
Var 60:e dag
Övergripande svarsfrekvens (helt och partiellt svar).
Tidsram: Var 60:e dag
efter varannan cykel
Var 60:e dag
Svarslängd (median och intervall)
Tidsram: efter progression
efter progression

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Utredare

  • Studiestol: Eric X. Chen, MD, PhD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Studiestol: Sebastien Hotte, MD, Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

13 mars 2012

Avslutad studie (Faktisk)

10 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2006

Första postat (Beräknad)

19 oktober 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • I177
  • CAN-NCIC-IND177 (Registeridentifierare: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000507621 (Annan identifierare: PDQ)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CDKI AT7519

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera