AT7519M zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

  • Fortgeschrittener und/oder metastasierter solider Tumor

    • Nicht mehr als 3 vorherige Therapien für metastasierende Erkrankungen
  • Refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom

• Klinisch oder radiologisch dokumentierte Erkrankung

  • Patienten, deren einziger Hinweis auf eine Erkrankung eine Erhöhung der Tumormarker ist, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Keine unbehandelten Hirn- oder Hirnhautmetastasen

  • Patienten mit röntgenologischen oder klinischen Nachweisen stabiler, behandelter Hirnmetastasen sind geeignet, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch UND benötigen keine Kortikosteroide

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Bilirubin normal
• ALT und AST ≤ 2-mal ULN (5-mal ULN, wenn der Patient Lebermetastasen dokumentiert hat)
• Kalium normal
• Kalzium normal
• Kreatinkinase (CK oder CPK) ≤ 2 mal ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

• Keine vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörung, einschließlich einer der folgenden:

  • Signifikantes kardiales Ereignis (einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz oder Angina pectoris) innerhalb der letzten 3 Monate oder jede Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für ventrikuläre Arrhythmie erhöht
  • Jede ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese, die symptomatisch war oder behandelt werden musste (CTC-Grad 3), einschließlich multifokaler PVCs, Bigeminie, Trigeminus oder ventrikulärer Tachykardie
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Vorgeschichte von QT-Verlängerung mit anderen Medikamenten
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • QT und QTc, mit Bazett-Korrektur, nicht messbar oder ≥ 460 ms im Screening-EKG
  • LVEF < 45 % nach MUGA für Patienten mit signifikanter kardialer Vorgeschichte (d. h. Myokardinfarkt, schwerer Bluthochdruck oder Arrhythmie) oder vorheriger Doxorubicin-Dosis (> 450 mg/m²)
• Keine aktiven oder unkontrollierten Infektionen
• Keine ernsthafte Krankheit oder medizinischer Zustand, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 21 Tage seit vorheriger zytotoxischer Chemotherapie und erholt (solide Tumore)

• Mindestens 21 Tage seit vorheriger palliativer Strahlentherapie und erholt

  • Ausnahmen können für die niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie gemacht werden
• Vorherige hormonelle, immunologische, biologische oder Signaltransduktionshemmer-Therapie erlaubt
• Mindestens 14 Tage seit vorheriger größerer Operation und erholt (keine nicht heilenden Wunden)
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Steroidgabe
• Keine anderen gleichzeitigen Medikamente, die QT/QTc beeinflussen und nicht abgesetzt werden können
• Keine anderen gleichzeitigen experimentellen Medikamente oder Krebstherapien