Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AT7519M bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of refractair non-Hodgkin-lymfoom

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I-studie van AT7519M tweemaal per week toegediend aan patiënten met gevorderde ongeneeslijke maligniteit

RATIONALE: AT7519M kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van AT7519M bij de behandeling van patiënten met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren of refractair non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de aanbevolen fase II-dosis van AT7519M bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of refractair non-Hodgkin-lymfoom.
  • Bepaal de veiligheid, verdraagbaarheid, het toxiciteitsprofiel en de dosisbeperkende toxiciteit van dit geneesmiddel bij deze patiënten.
  • Bepaal het farmacokinetische profiel van dit geneesmiddel bij deze patiënten.
  • Correleer het toxiciteitsprofiel met de farmacokinetiek van dit geneesmiddel bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Beoordeel voorlopig de antitumoractiviteit van dit medicijn bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatie, multicenter studie.

Patiënten krijgen AT7519M IV gedurende 1-3 uur op dag 1, 4, 8 en 11. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses AT7519M totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens kuur 1. Nadat de MTD is vastgesteld, worden maximaal 8 extra patiënten op de MTD behandeld.

Patiënten ondergaan periodiek bloedafname voor farmacokinetische studies. Patiënten die bij de MTD worden behandeld, ondergaan ook periodiek tumorweefselbiopten of aspiraten en bloedafname voor aanvullende farmacodynamische en correlatieve biomarkeronderzoeken.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten na 4 weken gevolgd. Patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte worden daarna elke 3 maanden gevolgd tot terugval.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • Gevorderde en/of uitgezaaide solide tumor

      • Niet meer dan 3 eerdere regimes voor gemetastaseerde ziekte
    • Refractair non-Hodgkin-lymfoom

  • Klinisch of radiologisch gedocumenteerde ziekte

    • Patiënten bij wie het enige bewijs van ziekte een verhoging van de tumormarker is, komen niet in aanmerking

  • Geen onbehandelde hersen- of meningeale metastasen

    • Patiënten met radiologisch of klinisch bewijs van stabiele, behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn EN geen behoefte hebben aan corticosteroïden

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Creatinine ≤ 1,25 maal de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Bilirubine normaal
  • ALAT en ASAT ≤ 2 keer ULN (5 keer ULN als de patiënt gedocumenteerde levermetastasen heeft)
  • Kalium normaal
  • Calcium normaal
  • Creatinekinase (CK of CPK) ≤ 2 keer ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

  • Geen reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen en/of symptomatische hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

    • Significante cardiale gebeurtenis (waaronder symptomatisch hartfalen of angina pectoris) in de afgelopen 3 maanden of een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt
    • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie, die symptomatisch was of behandeling vereiste (CTC-graad 3), inclusief multifocale PVC's, bigeminie, trigeminie of ventriculaire tachycardie
    • Ongecontroleerde hypertensie
    • Eerdere geschiedenis van QT-verlenging met andere medicatie
    • Congenitaal lang QT-syndroom
    • QT en QTc, met Bazett-correctie, onmeetbaar of ≥ 460 msec op screening-ECG
    • LVEF < 45% volgens MUGA voor patiënten met een significante cardiale voorgeschiedenis (d.w.z. myocardinfarct, ernstige hypertensie of aritmie) of eerdere doxorubicine (> 450 mg/m²)
  • Geen actieve of ongecontroleerde infecties
  • Geen ernstige ziekte of medische aandoening die de naleving van de studie zou verhinderen
  • Geen perifere neuropathie > graad 1

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Ten minste 21 dagen sinds eerdere cytotoxische chemotherapie en hersteld (vaste tumoren)

  • Minstens 21 dagen sinds eerdere palliatieve radiotherapie en hersteld

    • Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet-myelosuppressieve radiotherapie
  • Voorafgaande therapie met hormonale, immunologische, biologische of signaaltransductieremmers is toegestaan
  • Minstens 14 dagen sinds een eerdere grote operatie en hersteld (geen niet-genezende wonden)
  • Minstens 4 weken sinds eerdere steroïden
  • Geen andere gelijktijdige medicatie die van invloed is op QT/QTc en die niet kan worden stopgezet
  • Geen andere gelijktijdige experimentele medicijnen of antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CDKI AT7519
AT7519M (1 uur IV) op dag 1, 4, 8 en 11 om de 5 weken.
Geneesmiddel: CDKI AT7519
AT7519M (1 uur IV) op dag 1, 4, 8 en 11 om de 5 weken.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Farmacokinetische bioanalyse van de AT7519-plasmaconcentratiegegevens zal worden uitgevoerd door BioDynamics Northhampton, VK. De farmacokinetische parameters voor AT7519 zullen worden bepaald door Astex Therapeutics als de gegevens dit toelaten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis zoals beoordeeld door NCI CTCAE v.30
Tijdsspanne: vanaf het moment van de 1e dosis
vanaf het moment van de 1e dosis
Veiligheid, verdraagbaarheid, toxiciteitsprofiel en dosisbeperkende toxiciteiten zoals beoordeeld door NCI CTCAE v.30
Tijdsspanne: vanaf het moment van de 1e dosis
vanaf het moment van de 1e dosis
Farmacokinetisch profiel zoals gemeten op dag 1, 2 en 4 in kuur 1
Tijdsspanne: een maand
tijdens cyclus 1
een maand
Correlatie van toxiciteitsprofiel met farmacokinetiek
Tijdsspanne: na voltooiing van elk dosisniveau
na voltooiing van elk dosisniveau

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopige antitumoractiviteit van behandeling bij patiënten met meetbare ziekte
Tijdsspanne: Elke 60 dagen
na elke tweede cyclus
Elke 60 dagen
Algehele respons (volledige en gedeeltelijke respons).
Tijdsspanne: Elke 60 dagen
na elke tweede cyclus
Elke 60 dagen
Responsduur (mediaan en bereik)
Tijdsspanne: na progressie
na progressie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Eric X. Chen, MD, PhD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Studie stoel: Sebastien Hotte, MD, Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2006

Eerst geplaatst (Geschat)

19 oktober 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I177
  • CAN-NCIC-IND177 (Register-ID: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000507621 (Andere identificatie: PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CDKI AT7519

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren