Étude de l'effet de l'alendronate sur la calcification vasculaire et la raideur artérielle dans l'insuffisance rénale chronique

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la cause la plus fréquente de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et d'insuffisance rénale terminale (ESKD). Les raisons de la plus grande incidence des maladies cardiovasculaires dans ce groupe comprennent les facteurs de risque traditionnels de maladies cardiovasculaires tels que l'hypertension, la dyslipidémie et le diabète, mais surtout les facteurs de risque non traditionnels tels que le déséquilibre calcique et phosphaté. On pense que ce dernier est le plus susceptible de contribuer à la calcification vasculaire, en particulier pour les personnes sous dialyse, ce qui entraîne à son tour une raideur artérielle et une hypertrophie ventriculaire gauche, les deux complications cardiovasculaires les plus courantes. La rigidité artérielle et la calcification se sont révélées être des prédicteurs indépendants de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire dans l'IRC. Peu d'études, cependant, ont examiné à la fois les changements structurels et fonctionnels associés à la calcification et il y a eu très peu d'études interventionnelles traitant de cette question.

Le contrôle des niveaux de calcium et de phosphate dans l'IRC peut se produire avec l'utilisation de médicaments qui réduisent le taux de phosphate sérique élevé (liants de phosphate, principalement à base de calcium) et ceux pour traiter l'hyperparathyroïdie (vitamine D et plus récemment des agonistes des récepteurs sensibles au calcium appelés calcimimétiques). Ces gestions pharmacologiques traitant du déséquilibre en calcium et en phosphate réduisent la calcification vasculaire et les maladies cardiovasculaires. La thérapie aux bisphosphonates peut également avoir un rôle dans la réduction de la calcification.

Une faible densité minérale osseuse (DMO) est courante chez les patients atteints d'IRC et prédit un risque accru de fracture similaire à celui de la population générale. La thérapie aux bisphosphonates améliore la DMO et diminue le risque de fracture. Les bisphosphonates peuvent également avoir un rôle dans l'hyperparathyroïdie secondaire pour réduire l'hypercalcémie et permettre un traitement au calcitriol plus agressif. Des études récentes ont abordé la possibilité que les bisphosphonates réduisent la progression de la calcification vasculaire dans l'IRC et ont révélé que l'étendue de la calcification peut être supprimée en association avec une réduction des réponses inflammatoires chroniques.

Les investigateurs ont pour objectif de réaliser une étude prospective randomisée évaluant l'impact de l'alendronate sur les paramètres cardiovasculaires et minéraux osseux. Il s'agira d'une étude monocentrique impliquant des sujets atteints d'IRC de stade 3 (ces patients avec un DFG compris entre 30 et 59 ml/min). La rigidité artérielle (par analyse de l'onde de pouls et la vitesse de l'onde de pouls) et la calcification vasculaire (à l'aide de tomodensitogrammes à travers l'artère fémorale superficielle) seront suivies ainsi que les marqueurs sériques du calcium, du phosphate et de la PTH. Les différences dans ces paramètres seront comparées entre les participants prenant de l'alendronate et ceux qui n'en prennent pas. L'étude sera menée sur une période de 12 mois et les investigateurs visent à recruter environ 50 patients (25 sous alendronate et 25 témoins).