Studie van het effect van alendronaat op vasculaire calcificatie en arteriële stijfheid bij chronische nierziekte

Hart- en vaatziekten (CVD) is de meest voorkomende doodsoorzaak bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en terminale nierziekte (ESKD). Redenen voor de grotere incidentie van HVZ in deze groep zijn onder meer de traditionele HVZ-risicofactoren hypertensie, dyslipidemie en diabetes, maar wat nog belangrijker is, zijn ook niet-traditionele risicofactoren zoals calcium- en fosfaatonbalans. Aangenomen wordt dat dit laatste waarschijnlijk bijdraagt ​​aan vasculaire verkalking, vooral bij dialysepatiënten, en dit leidt op zijn beurt tot arteriële stijfheid en linkerventrikelhypertrofie, de twee meest voorkomende cardiovasculaire complicaties. Arteriële stijfheid en verkalking blijken onafhankelijke voorspellers te zijn van mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire sterfte bij CKD. Er zijn echter maar weinig studies die zowel naar structurele als functionele veranderingen in verband met verkalking hebben gekeken en er zijn maar heel weinig interventionele studies geweest die dit probleem aanpakken.

Controle van de calcium- en fosfaatspiegels bij CKD kan optreden bij het gebruik van medicijnen die verhoogd serumfosfaat verlagen (fosfaatbinders, meestal op basis van calcium) en medicijnen om hyperparathyreoïdie te behandelen (vitamine D en meer recentelijk calciumgevoelige receptoragonisten die calcimimetica worden genoemd). Deze farmacologische behandelingen die de calcium- en fosfaatonbalans aanpakken, verminderen vasculaire calcificatie en HVZ. Bisfosfonaattherapie kan ook een rol spelen bij het verminderen van verkalking.

Lage botmineraaldichtheid (BMD) komt veel voor bij CKD-patiënten en voorspelt een verhoogd fractuurrisico vergelijkbaar met de algemene bevolking. Bisfosfonaattherapie verbetert de BMD en verlaagt het fractuurrisico. Bisfosfonaten kunnen ook een rol spelen bij secundaire hyperparathyreoïdie om hypercalciëmie te verminderen en een agressievere behandeling met calcitriol mogelijk te maken. Recente studies hebben de mogelijkheid onderzocht dat bisfosfonaten de progressie van vasculaire calcificatie bij CKD verminderen en onthulden dat de mate van calcificatie kan worden onderdrukt in combinatie met een vermindering van chronische ontstekingsreacties.

De onderzoekers willen een prospectieve, gerandomiseerde studie uitvoeren om de impact van alendronaat op cardiovasculaire en botmineraalparameters te beoordelen. Dit wordt een onderzoek in één centrum met proefpersonen met CKD stadium 3 (patiënten met een GFR tussen 30 en 59 ml/min). Arteriële stijfheid (door pulsgolfanalyse en pulsgolfsnelheid) en vasculaire calcificatie (met behulp van CT-scans door oppervlakkige femorale arterie) zullen worden gevolgd, evenals serummarkers van calcium, fosfaat en PTH. Verschillen in deze eindpunten zullen worden vergeleken tussen deelnemers die alendronaat gebruiken en degenen die dat niet doen. De studie zal over een periode van 12 maanden worden uitgevoerd en de onderzoekers streven ernaar ongeveer 50 patiënten te rekruteren (25 op alendronaat en 25 in de controlegroep).