Studio dell'effetto dell'alendronato sulla calcificazione vascolare e sulla rigidità arteriosa nella malattia renale cronica

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la causa più comune di mortalità nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) e malattia renale allo stadio terminale (ESKD). Le ragioni della maggiore incidenza di CVD in questo gruppo includono i tradizionali fattori di rischio CVD di ipertensione, dislipidemia e diabete, ma soprattutto includono anche fattori di rischio non tradizionali come lo squilibrio di calcio e fosfato. Si ritiene che quest'ultima con maggiore probabilità contribuisca alla calcificazione vascolare, specialmente per coloro che sono in dialisi, e questo a sua volta porta alla rigidità arteriosa e all'ipertrofia ventricolare sinistra, le due complicanze cardiovascolari più comuni. La rigidità arteriosa e la calcificazione sono risultate predittori indipendenti di mortalità per tutte le cause e cardiovascolare nella malattia renale cronica. Pochi studi, tuttavia, hanno esaminato i cambiamenti sia strutturali che funzionali associati alla calcificazione e ci sono stati pochissimi studi interventistici che hanno affrontato questo problema.

Il controllo dei livelli di calcio e fosfato nella malattia renale cronica può verificarsi con l'uso di farmaci che riducono il fosfato sierico elevato (chelanti del fosfato, principalmente a base di calcio) e quelli per il trattamento dell'iperparatiroidismo (vitamina D e più recentemente agonisti del recettore del calcio chiamati calcimimetici). Queste gestioni farmacologiche che affrontano lo squilibrio di calcio e fosfato riducono la calcificazione vascolare e le malattie cardiovascolari. La terapia con bifosfonati può anche avere un ruolo nella riduzione della calcificazione.

La bassa densità minerale ossea (BMD) è comune nei pazienti con CKD e prevede un aumento del rischio di fratture simile alla popolazione generale. La terapia con bifosfonati migliora la densità minerale ossea e riduce il rischio di fratture. I bifosfonati possono anche avere un ruolo nell'iperparatiroidismo secondario per ridurre l'ipercalcemia e consentire un trattamento più aggressivo con calcitriolo. Studi recenti hanno affrontato la possibilità che i bifosfonati riducano la progressione della calcificazione vascolare nella malattia renale cronica e hanno rivelato che l'estensione della calcificazione può essere soppressa in associazione con una riduzione delle risposte infiammatorie croniche.

I ricercatori mirano a eseguire uno studio prospettico randomizzato che valuti l'impatto dell'alendronato sui parametri cardiovascolari e minerali ossei. Questo sarà uno studio monocentrico che coinvolgerà soggetti con CKD Stage 3 (quei pazienti con GFR tra 30 e 59 ml/min). Verranno monitorate la rigidità arteriosa (mediante l'analisi dell'onda del polso e la velocità dell'onda del polso) e la calcificazione vascolare (utilizzando scansioni TC attraverso l'arteria femorale superficiale), nonché i marcatori sierici di calcio, fosfato e PTH. Le differenze in questi punti finali saranno confrontate tra i partecipanti che assumono alendronato e quelli che non lo fanno. Lo studio sarà condotto per un periodo di 12 mesi e gli investigatori mirano a reclutare circa 50 pazienti (25 su alendronato e 25 di controllo).