Studie av effekten av alendronat på vaskulær forkalkning og arteriell stivhet ved kronisk nyresykdom

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er den vanligste årsaken til dødelighet hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og sluttstadium nyresykdom (ESKD). Årsaker til den større forekomsten av CVD i denne gruppen inkluderer tradisjonelle CVD-risikofaktorer for hypertensjon, dyslipidemi og diabetes, men enda viktigere inkluderer også ikke-tradisjonelle risikofaktorer som kalsium- og fosfat-ubalanse. Sistnevnte antas mest sannsynlig å bidra til vaskulær forkalkning, spesielt for de som er i dialyse, og dette fører igjen til arteriell stivhet og venstre ventrikkelhypertrofi, de to vanligste kardiovaskulære komplikasjonene. Arteriell stivhet og forkalkning har vist seg å være uavhengige prediktorer for alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet ved CKD. Få studier har imidlertid sett på både strukturelle og funksjonelle endringer assosiert med forkalkning, og det har vært svært få intervensjonsstudier som tar for seg dette problemet.

Kontroll av kalsium- og fosfatnivåer ved CKD kan oppstå ved bruk av medisiner som reduserer forhøyet serumfosfat (fosfatbindere, for det meste kalsiumbaserte) og de for å behandle hyperparatyreoidisme (vitamin D og mer nylig kalsiumfølende reseptoragonister kalt kalsimimetika). Disse farmakologiske behandlingene som adresserer kalsium- og fosfat-ubalanse reduserer vaskulær forkalkning og hjerte-kar-sykdom. Bisfosfonatbehandling kan også ha en rolle i reduksjon av forkalkning.

Lav beinmineraltetthet (BMD) er vanlig hos CKD-pasienter og forutsier økt risiko for brudd tilsvarende den generelle befolkningen. Bisfosfonatbehandling forbedrer BMD og reduserer bruddrisikoen. Bisfosfonater kan også ha en rolle i sekundær hyperparatyreoidisme for å redusere hyperkalsemi og gi mulighet for mer aggressiv kalsitriolbehandling. Nyere studier har adressert muligheten for at bisfosfonater reduserer progresjonen av vaskulær forkalkning ved CKD og avslørte at omfanget av forkalkning kan undertrykkes i forbindelse med en reduksjon i kroniske inflammatoriske responser.

Etterforskerne tar sikte på å utføre en prospektiv, randomisert studie som vurderer virkningen av alendronat på kardiovaskulære og benmineralparametre. Dette vil være en enkeltsenterstudie som involverer forsøkspersoner med CKD stadium 3 (de pasientene med GFR mellom 30 og 59 ml/min). Arteriell stivhet (ved pulsbølgeanalyse og pulsbølgehastighet) og vaskulær forkalkning (ved bruk av CT-skanning gjennom overfladisk femoral arterie) vil bli fulgt samt serummarkører for kalsium, fosfat og PTH. Forskjeller i disse endepunktene vil bli sammenlignet mellom deltakere som tar alendronat og de som ikke tar. Studien vil bli utført over en 12 måneders periode og etterforskerne tar sikte på å rekruttere rundt 50 pasienter (25 på alendronat og 25 kontroller).