Estudo do Efeito do Alendronato na Calcificação Vascular e Rigidez Arterial na Doença Renal Crônica

A doença cardiovascular (DCV) é a causa mais comum de mortalidade em pacientes com doença renal crônica (DRC) e doença renal terminal (ESKD). As razões para a maior incidência de DCV neste grupo incluem fatores de risco CVD tradicionais de hipertensão, dislipidemia e diabetes, mas mais importante também incluem fatores de risco não tradicionais, como cálcio e desequilíbrio de fosfato. Acredita-se que este último contribua para a calcificação vascular, especialmente para aqueles em diálise, e isso, por sua vez, leva à rigidez arterial e à hipertrofia ventricular esquerda, as duas complicações cardiovasculares mais comuns. A rigidez arterial e a calcificação são preditores independentes de todas as causas e mortalidade cardiovascular na DRC. Poucos estudos, no entanto, analisaram as alterações estruturais e funcionais associadas à calcificação e houve muito poucos estudos de intervenção abordando essa questão.

O controle dos níveis de cálcio e fosfato na DRC pode ocorrer com o uso de medicamentos que reduzem o fosfato sérico elevado (aglutinantes de fosfato, principalmente à base de cálcio) e aqueles para tratar o hiperparatireoidismo (vitamina D e, mais recentemente, agonistas dos receptores sensores de cálcio chamados calcimiméticos). Esses tratamentos farmacológicos que abordam o desequilíbrio de cálcio e fosfato reduzem a calcificação vascular e a DCV. A terapia com bisfosfonatos também pode ter um papel na redução da calcificação.

A baixa densidade mineral óssea (BMD) é comum em pacientes com DRC e prediz aumento do risco de fratura semelhante à população em geral. A terapia com bisfosfonatos melhora a DMO e reduz o risco de fratura. Os bisfosfonatos também podem desempenhar um papel no hiperparatireoidismo secundário para reduzir a hipercalcemia e permitir um tratamento mais agressivo com calcitriol. Estudos recentes abordaram a possibilidade de os bisfosfonatos reduzirem a progressão da calcificação vascular na DRC e revelaram que a extensão da calcificação pode ser suprimida em associação com uma redução nas respostas inflamatórias crônicas.

Os investigadores pretendem realizar um estudo prospectivo e randomizado avaliando o impacto do alendronato nos parâmetros cardiovasculares e minerais ósseos. Este será um estudo de centro único envolvendo indivíduos com CKD Estágio 3 (aqueles pacientes com TFG entre 30 e 59ml/min). Rigidez arterial (pela análise da onda de pulso e velocidade da onda de pulso) e calcificação vascular (usando tomografia computadorizada através da artéria femoral superficial) serão acompanhadas, bem como marcadores séricos de cálcio, fosfato e PTH. As diferenças nestes parâmetros finais serão comparadas entre os participantes que tomam alendronato e os que não tomam. O estudo será conduzido durante um período de 12 meses e os investigadores pretendem recrutar cerca de 50 pacientes (25 em alendronato e 25 no controle).