Déterminer si l'une des 2 doses du médicament à l'étude administrées avec une faible dose de cyclophosphamide après une réponse complète ou partielle à un traitement de deuxième intention à base de platine chez les femmes atteintes d'un carcinome ovarien récurrent entraîne un délai de progression plus long par rapport à la première Temps de progression.

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé
• 18 ans ou plus
• Avoir un carcinome ovarien histologiquement documenté (y compris un carcinome péritonéal primitif)
• Avoir des tissus tumoraux d'archives disponibles pour la détermination de l'expression d'EpCAM par immunohistochimie
• A reçu une chimiothérapie de première intention à base de platine jusqu'à 8 cycles (environ 15 à 24 semaines)
• A connu une réponse complète à la chimiothérapie de première intention à base de platine

• A connu un intervalle sans platine d'au moins 6 mais pas plus de 24 mois à partir de la fin du dernier cycle de chimiothérapie de première ligne jusqu'à la récidive

  • Le traitement par Avastin (bevacizumab) est autorisé pendant la chimiothérapie de première intention à base de platine par TTP et thérapie de réinduction à base de platine jusqu'à 28 jours avant le début de l'EMD 273066
• A présenté une réponse partielle ou complète après jusqu'à 8 cycles de chimiothérapie de deuxième intention à base de platine
• Passer une tomodensitométrie/IRM dans les 4 semaines précédant le début du traitement
• Être capable de commencer le traitement par cyclophosphamide et EMD 273066 dans les 3 à 5 semaines suivant la fin de la chimiothérapie de deuxième ligne
• KPS ≥70%
• Aucun antécédent clinique d'insuffisance rénale significative ou de maladie rénale chronique. Doit avoir un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 mL/min déterminé par la formule Cockgroft-Gault
• Nombre de globules blancs ≥2,5x10³/µL (ou granulocytes totaux ≥1x10³/µL)
• Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥0,5x103/µL
• Numération plaquettaire ≥100 000/µL
• Taux d'hémoglobine (Hb) ≥9 g/dl
• ALT et AST ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale < 1,5 x LSN
• Sodium, potassium et phosphore sériques dans les limites normales
• Amylase sérique dans les limites normales
• Tests sérologiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude avec des résultats négatifs pour le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus de l'hépatite B (VHB) démontrés par des anticorps anti-hépatite B négatifs (Ac anti-HBc) et l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg)
• Test de grossesse négatif et volonté d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude et 1 mois après en cas de potentiel de procréation

Critère d'exclusion:

• Dyspnée au repos, intolérance à l'effort
• Chez tout sujet atteint d'une maladie pulmonaire non maligne cliniquement significative : tests de la fonction pulmonaire (y compris la capacité vitale forcée [FVC] et le volume expiratoire forcé sur 1 seconde [FEV-1]) montrant < 70 % des valeurs prédites pour FVC ou FEV-1 et/ou DLCO <50 %.
• Chez tout sujet atteint d'une maladie pulmonaire ou pleurale métastatique : Saturation artérielle en oxygène au repos mesurée par voie transcutanée à l'air ambiant < 90 % ou risque accru d'atteinte respiratoire liée à l'exposition à l'IL2 selon le jugement de l'investigateur.
• ECG avec preuve d'une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Test d'effort cardiaque (par exemple, test d'effort ou test pharmacologique au thallium ; échocardiographie d'effort ou pharmacologique) avec des résultats anormaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement chez les sujets ayant des antécédents de maladie coronarienne (infarctus du myocarde, angine de poitrine ou coronarographie pathologique)
• Toute preuve actuelle d'insuffisance cardiaque congestive avec NY Heart Association Grade 2 à 4 ou échocardiogramme avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % ou d'autres signes de maladie cardiaque cliniquement significative
• Antécédents d'épisodes répétés et cliniquement pertinents de syncope ou d'autres arythmies paroxystiques, ventriculaires ou d'autres arythmies cliniquement significatives
• Preuve de métastases cérébrales actives
• Antécédent de malignité autre que le cancer de l'ovaire au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer pré-invasif du col de l'utérus
• Femelle gestante ou allaitante
• Un besoin immédiat de radiothérapie palliative ou de corticothérapie systémique
• Infection active importante
• Chirurgie majeure, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 21 jours suivant le début du traitement à l'étude
• A reçu un autre médicament expérimental dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude
• Hypertension non contrôlée (systolique ≥180 mmHg ou diastolique ≥100 mmHg) ou hypotension (systolique ≤90 mmHg)

• Présence de fluides du troisième espace médicalement significatifs tels que des épanchements pleuraux ou péricardiques ou un œdème de degré de toxicité ≥2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 3.0 [17].

  • Exception autorisée pour l'ascite péritonéale liée à la maladie, sauf si le patient nécessite une gestion fréquente et répétitive de la paracentèse.

Diagnostic antérieur d'une maladie auto-immune impliquant un système d'organe majeur

• Transplanté sous traitement immunosuppresseur
• Ulcères oesophagiens ou gastroduodénaux aigus
• Antécédents de traitement antérieur ou trouble médical grave non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la participation à l'étude