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Une dose croissante, étude pour examiner l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de GSK233705B.

13 février 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante, à 2 cohortes et en groupes parallèles pour examiner l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses inhalées deux fois par jour de GSK233705B formulé avec l'excipient stéarate de magnésium chez des sujets atteints de BPCO pendant 7 -jours.

GSK233705 est un antagoniste des récepteurs muscariniques spécifiques de haute affinité (mAChR) qui est en cours de développement pour le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante et en groupes parallèles visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses inhalées deux fois par jour de GSK233705B pendant 7 jours, chez des sujets atteints de BPCO.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Maladie pulmonaire obstructive chronique

Intervention / Traitement

Médicament: GSK233705B

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Pays-Bas
- - Eindhoven, Pays-Bas, 5623 EJ
    - GSK Investigational Site
  - Harderwijk, Pays-Bas, 3844 DG
    - GSK Investigational Site
  - Utrecht, Pays-Bas, 3584 CJ
    - GSK Investigational Site
  - Zuidlaren, Pays-Bas, 9471 GP
    - GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Hommes ou femmes âgés de 40 à 75 ans
Les sujets féminins doivent être en âge de procréer
Sujet diagnostiqué avec une BPCO
Indice de masse corporelle 18,0 - 32,0 kg/m2 (inclus)
Le sujet est un fumeur ou un ex-fumeur
Le sujet a un VEMS post-bronchodilatateur (200 µg de salbutamol) de = 40 % à = 80 % de la normale prédite.
Le sujet a un VEMS/CVF < 0,7 après un bronchodilatateur (200 µg de salbutamol).
Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
Le sujet est disponible pour effectuer toutes les mesures et procédures de l'étude.
Les sujets ont un enregistrement Holter de 24 heures qui se situe dans les limites normales et ne démontre aucune anomalie cliniquement importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui ont une maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur et le moniteur médical, peut affecter le résultat de cette étude.
Le sujet a un test de dépistage d'alcool pré-étude positif.
Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif.
Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude : abus
Le sujet a un test de grossesse positif.
Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
Le sujet a été testé positif au VIH
Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 60 jours ou 5 demi-vies
Exposition à plus de trois nouvelles entités chimiques (NCE) dans les 10 mois précédant le premier jour d'administration ou à une NCE dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration.
Le sujet a donné une unité (400 ml) de sang dans les 60 jours suivant le dépistage, ou a l'intention de faire un don pendant l'étude.
Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité connue au bromure d'ipratropium, à l'atropine et à l'un de ses dérivés ou aux protéines de lait/lactose.
Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents de médicaments ou d'autres allergies qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indiquent leur participation
Le sujet a une hypertrophie de la prostate ou un glaucome à angle fermé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Diagnostique
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE) Délai: Jusqu'au suivi (environ 45 jours)	Un EI a été défini comme tout événement médical (MO) fâcheux chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (MP), qu'il soit ou non considéré comme lié au MP et peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris une anomalie de laboratoire découverte), un symptôme ou une maladie temporairement associé à son utilisation. L'EIG était tout MO indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, un danger de mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne ou prolonge l'hospitalisation d'un patient, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner une un décès ou une hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans cette définition.	Jusqu'au suivi (environ 45 jours)
Résumé de la pression artérielle systolique moyenne (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) Délai: Jusqu'au jour 7 (24 heures après l'administration)	La pression artérielle a été mesurée après un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations. La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Il a été évalué sur la ligne de base (triple), 15, 30 minutes, 1,5, 4, 8 et 24 heures les jours 1 et 7.	Jusqu'au jour 7 (24 heures après l'administration)
Résumé de la fréquence cardiaque moyenne Délai: Jusqu'au jour 7 (24 heures après la dose)	La fréquence cardiaque a été mesurée après un ECG à 12 dérivations. La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Il a été évalué sur la ligne de base (triple), 15, 30 minutes, 1,5, 4, 8 et 24 heures les jours 1 et 7.	Jusqu'au jour 7 (24 heures après la dose)
Valeur maximale de SBP et DBP (0-4 heures) pour la dose du matin Délai: Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)	La pression artérielle a été mesurée après un ECG à 12 dérivations. La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Elle a été évaluée avant l'administration, 15, 30 minutes, 1,5 et 4 heures aux jours 1 et 7. Les données pour la moyenne ajustée sont présentées sous forme de moyenne des moindres carrés.	Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)
Valeur maximale de la fréquence cardiaque (0-4 heures) pour la dose du matin Délai: Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)	La fréquence cardiaque a été mesurée après un ECG à 12 dérivations. La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Elle a été évaluée avant l'administration, 15, 30 minutes, 1,5 et 4 heures aux jours 1 et 7. Les données pour la moyenne ajustée sont présentées sous forme de moyenne des moindres carrés.	Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)
Moyenne pondérée de la PAS et de la PAD (0-4 heure) pour la dose du matin Délai: Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)	La pression artérielle a été mesurée après un ECG à 12 dérivations. La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Elle a été évaluée avant l'administration, 15, 30 minutes, 1,5 et 4 heures aux jours 1 et 7. Les données pour la moyenne ajustée sont présentées sous forme de moyenne des moindres carrés.	Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)
Moyenne pondérée de la fréquence cardiaque (0-4 heures) pour la dose du matin Délai: Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)	La fréquence cardiaque a été mesurée après un ECG à 12 dérivations. La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Elle a été évaluée avant l'administration, 15, 30 minutes, 1,5 et 4 heures aux jours 1 et 7. Les données pour la moyenne ajustée sont présentées sous forme de moyenne des moindres carrés.	Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)
Nombre de participants présentant des résultats ECG anormaux à 12 dérivations Délai: Jusqu'au jour 7 (24 heures après la dose)	Des mesures uniques ont été prises à tous les points dans le temps. Les valeurs pré-dose ont été classées dans la ligne de base. Les données sur le nombre de participants avec des résultats normaux, anormaux non cliniquement significatifs et anormaux cliniquement significatifs sont présentées. Il a été évalué sur la ligne de base (triple), 15, 30 minutes, 1,5, 4, 8 et 24 heures les jours 1 et 7.	Jusqu'au jour 7 (24 heures après la dose)
Valeur maximale (0-4 heures) pour la dose matinale des paramètres ECG corrigés selon la formule de Fredericia (QTcF) et corrigés selon la formule de Bazett (QTc B) Délai: Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)	La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Elle a été évaluée avant l'administration, 15, 30 minutes, 1,5 et 4 heures aux jours 1 et 7. Les données pour la moyenne ajustée sont présentées sous forme de moyenne des moindres carrés.	Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)
Moyenne pondérée (0-4 h) pour la dose matinale des paramètres ECG QTcF et QTc B Délai: Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)	La ligne de base a été définie comme la moyenne des trois mesures pré-dose planifiées. Elle a été évaluée avant l'administration, 15, 30 minutes, 1,5 et 4 heures aux jours 1 et 7. Les données pour la moyenne ajustée sont présentées sous forme de moyenne des moindres carrés.	Jusqu'au jour 7 (0-4 heures)
Résumé du volume expiratoire forcé moyen en 1 seconde (FEV1) et de la capacité vitale forcée (FVC) Délai: Jusqu'au jour 7 (post-dose de 24 heures)	Elle a été évaluée à 1, 2, 4, 9, 12 et 24 heures aux jours 1 et 7. Également au jour 7, elle a été mesurée à 0 heure (référence). À tous les points dans le temps, 3 mesures ont été prises et une analyse statistique formelle a été effectuée sur les lectures maximales dérivées. Les données pour la moyenne ajustée sont présentées sous forme de moyenne des moindres carrés.	Jusqu'au jour 7 (post-dose de 24 heures)
Nombre de participants ayant utilisé des médicaments de secours Délai: Jusqu'au jour 7	Le salbutamol inhalé a été utilisé comme médicament de secours. Les participants devaient tenir un journal de leur médicament de secours (nombre total de doses de salbutamol prises) pendant toute la période de traitement de 7 jours. Les journaux ont été examinés par l'enquêteur lorsque les participants ont été admis à l'unité les jours 1, 2, 7 et 8.	Jusqu'au jour 7
Nombre de participants présentant des anomalies dans les données chimiques préoccupantes sur le plan clinique Délai: Jusqu'au jour 7	Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'urée, le potassium, l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine totale, la créatinine, la créatine kinase, le chlorure, l'alanine aminotransférase (ALT), l'acide urique, le glucose, la gamma glutamyltransférase (GGT), l'albumine, le sodium, le phosphore inorganique, le calcium, phosphatase alcaline (ALP) et protéines totales. Elle a été évaluée au jour 1 (pré-dose, 24 heures) et au jour 7 (pré-dose, 24 heures). Les données pour les paramètres avec au-dessus et en dessous de la préoccupation clinique potentielle (PCI) sont fournies.	Jusqu'au jour 7
Nombre de participants présentant des anomalies dans les données hématologiques préoccupantes sur le plan clinique Délai: Jusqu'au jour 7	Les paramètres hématologiques comprenaient le nombre de plaquettes, le nombre de globules rouges (RBC), le volume corpusculaire moyen (MCV), le nombre total de neutrophiles, le nombre de globules blancs (WBC) (absolu), l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), les lymphocytes, la concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine (MCHC ), monocytes, hémoglobine, éosinophiles, hématocrite et basophiles. Elle a été évaluée au jour 1 (pré-dose, 24 heures) et au jour 7 (pré-dose, 24 heures). Les données pour les paramètres avec au-dessus et en dessous du PCI sont fournies.	Jusqu'au jour 7
Résumé des données de microscopie pour les participants présentant des résultats anormaux à la bandelette d'analyse d'urine Délai: Jusqu'au jour 7 (pré-dose)	Les paramètres d'analyse d'urine comprenaient les protéines, le sang, les cétones, le glucose, la bilirubine, l'urobilinogène, l'estérase leucocytaire, la gravité spécifique, les nitrites et le pH. La microscopie des sédiments a été réalisée uniquement sur des échantillons d'urine présentant une anomalie sur la bandelette réactive. La microscopie a été réalisée pour : WBC, RBC, cylindres hyalins, cylindres granulaires et cylindres cellulaires. Elle a été évaluée au jour 1 (pré-dose, 24 heures) et au jour 7 (pré-dose, 24 heures).	Jusqu'au jour 7 (pré-dose)
Résumé de la fréquence cardiaque moyenne (0-24 heures) et maximale (0-24 heures) mesurée sur 24 heures à l'aide des données Holter ECG Délai: Jusqu'au jour 7	Les moniteurs Holter ont été allumés immédiatement avant le dosage (jusqu'à 15 minutes avant le dosage) afin de capturer les données Holter ECG de la période de 24 heures suivant le dosage. Il a été évalué les jours 1 et 7.	Jusqu'au jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Concentrations plasmatiques de GSK233705 Délai: Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose	Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. L'échantillonnage pharmacocinétique (PK) sur 12 heures a eu lieu avant la dose du soir.	Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose
Concentrations urinaires de GSK233705 Délai: Jour 1 et 7 pendant 24 heures	Les données sur le taux d'excrétion pharmacocinétique de l'urine GSK233705 sont présentées. Des échantillons d'urine ont été prélevés tout au long de l'étude et les données consolidées sont présentées sous la forme 0-12 heures et 12-24 heures. L'échantillonnage pharmacocinétique sur 12 heures a eu lieu avant la dose du soir.	Jour 1 et 7 pendant 24 heures
Paramètres PK plasmatiques dérivés - zone sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage (AUC0-tau) Délai: Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose	Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. L'échantillonnage PK de 12 heures a eu lieu avant la dose du soir. Données présentées pour les échantillons du matin.	Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose
Paramètres PK plasmatiques dérivés - zone sous la courbe concentration-temps de l'heure 0 à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) Délai: Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose	Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. L'échantillonnage PK de 12 heures a eu lieu avant la dose du soir. Données présentées pour l'échantillon du matin sous forme de moyenne géométrique ajustée.	Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose
Paramètres plasmatiques PK dérivés-zone sous concentration-concentration plasmatique maximale observée (Cmax) Délai: Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose	Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. L'échantillonnage PK de 12 heures a eu lieu avant la dose du soir. Données présentées pour les échantillons du matin et du soir sous forme de moyenne géométrique ajustée.	Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose
Paramètres plasmatiques PK dérivés-zone sous concentration-temps de la concentration plasmatique maximale observée (T-max), demi-vie (T-demi) et dernier moment où la concentration est supérieure à la limite de quantification (T-dernier) Délai: Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose	Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. L'échantillonnage PK de 12 heures a eu lieu avant la dose du soir. Données présentées pour les échantillons du matin et du soir.	Jour 1 et 7 matin : avant la dose, 5, 15 minutes, 1, 6 et 12 heures après la dose et Jour 1 et 7 soir : avant la dose, 5 et 30 après la dose
Paramètres dérivés de la pharmacocinétique de l'urine (PK) - zone sous la concentration plasmatique - quantité de médicament excrété inchangé dans l'urine (Ae) Délai: Jour 1 et 7 pendant 24 heures	Les données sur le taux d'excrétion pharmacocinétique de l'urine GSK233705 sont présentées. Des échantillons d'urine ont été collectés tout au long de l'étude et les données consolidées ont été présentées sous forme de dose AM et de dose PM. L'échantillonnage pharmacocinétique sur 12 heures a eu lieu avant la dose du soir.	Jour 1 et 7 pendant 24 heures
Paramètres PK urinaires dérivés - zone sous concentration - fraction de dose excrétée inchangée dans l'urine (Fe) Délai: Jour 1 et 7 pendant 24 heures	Les données sur le taux d'excrétion pharmacocinétique de l'urine GSK233705 sont présentées. Des échantillons d'urine ont été prélevés tout au long de l'étude et des données consolidées présentées sous la forme 0-12 heures et 12-24 heures. L'échantillonnage pharmacocinétique sur 12 heures a eu lieu avant la dose du soir.	Jour 1 et 7 pendant 24 heures
Paramètres PK urinaires dérivés-zone sous concentration-clairance rénale (Clr) Délai: Jour 1 et 7 pendant 24 heures	Les données sur le taux d'excrétion pharmacocinétique de l'urine GSK233705 sont présentées. Des échantillons d'urine ont été prélevés tout au long de l'étude. L'échantillonnage pharmacocinétique sur 12 heures a eu lieu avant la dose du soir.	Jour 1 et 7 pendant 24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

This study has not been published in the scientific literature.

Liens utiles

Researchers can use this site to request access to anonymised patient level data and/or supporting documents from clinical studies to conduct further research.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2007

Achèvement primaire (Réel)

11 octobre 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

11 octobre 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2007

Première publication (Estimation)

29 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

AC2108378

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

Plan d'analyse statistique
Identifiant des informations: AC2108378

Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Rapport d'étude clinique
Identifiant des informations: AC2108378

Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Spécification du jeu de données
Identifiant des informations: AC2108378

Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Formulaire de rapport de cas annoté
Identifiant des informations: AC2108378

Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Formulaire de consentement éclairé
Identifiant des informations: AC2108378

Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: AC2108378

Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
Protocole d'étude
Identifiant des informations: AC2108378

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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .