Um estudo de aumento de dose para examinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GSK233705B.
13 de fevereiro de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose ascendente, de 2 coortes, estudo de grupos paralelos para examinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses inaladas duas vezes ao dia de GSK233705B formulado com o excipiente estearato de magnésio em indivíduos com DPOC por 7 -dias.
GSK233705 é um antagonista do receptor muscarínico específico de alta afinidade (mAChR) que está sendo desenvolvido para o tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica.
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose crescente, estudo de grupo paralelo para examinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses inaladas duas vezes ao dia de GSK233705B por 7 dias, em indivíduos com DPOC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Eindhoven, Holanda, 5623 EJ
- GSK Investigational Site
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Harderwijk, Holanda, 3844 DG
- GSK Investigational Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CJ
- GSK Investigational Site
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Zuidlaren, Holanda, 9471 GP
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade entre 40 e 75 anos
- Sujeitos do sexo feminino devem ser de idade não fértil
- Sujeito diagnosticado com DPOC
- Índice de Massa Corporal 18,0 - 32,0 kg/m2 (inclusive)
- O sujeito é fumante ou ex-fumante
- O indivíduo tem VEF1 pós-broncodilatador (200 µg de salbutamol) de = 40% a = 80% do normal previsto.
- O indivíduo tem FEV1/FVC < 0,7 pós-broncodilatador (200 µg de salbutamol).
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
- O sujeito está disponível para concluir todas as medições e procedimentos do estudo.
- Os participantes têm uma gravação de holter de 24 horas que está dentro dos limites normais e não demonstra nenhuma anormalidade clinicamente importante que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que tenham uma doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo Investigador e pelo Monitor Médico, pode afetar o resultado deste estudo.
- O sujeito tem uma triagem positiva de álcool pré-estudo.
- O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva.
- Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo: Abuso
- O sujeito tem um teste de gravidez positivo.
- Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem
- Sujeito testou positivo para HIV
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 60 dias ou 5 meias-vidas
- Exposição a mais de três novas entidades químicas (NCE) dentro de 10 meses antes do primeiro dia de dosagem ou uma NCE dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
- O sujeito doou uma unidade (400 ml) de sangue em até 60 dias após a triagem ou pretende doar durante o estudo.
- O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade conhecida ao brometo de ipratrópio, atropina e qualquer um de seus derivados ou proteína do leite/lactose.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação
- Sujeito tem hipertrofia da próstata ou glaucoma de ângulo estreito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até o acompanhamento (aproximadamente 45 dias)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica (OM) desfavorável em um participante temporariamente associada ao uso de um medicamento (MP), considerado ou não relacionado ao MP e pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um exame laboratorial anormal achado), sintoma ou doença temporariamente associada ao seu uso.
O SAE foi qualquer MO desagradável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça à vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga internação hospitalar, anormalidade congênita ou defeito congênito, que pode não ser imediatamente ameaçador à vida ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados nesta definição.
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Até o acompanhamento (aproximadamente 45 dias)
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Resumo da pressão arterial sistólica média (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD)
Prazo: Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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A pressão arterial foi medida após o eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na linha de base (triplicado), 15, 30 minutos, 1,5, 4, 8 e 24 horas no dia 1 e 7.
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Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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Resumo da frequência cardíaca média
Prazo: Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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A frequência cardíaca foi medida após o ECG de 12 derivações.
A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na linha de base (triplicado), 15, 30 minutos, 1,5, 4, 8 e 24 horas no dia 1 e 7.
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Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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Valor Máximo de PAS e PAD (0-4 Horas) para a Dose Matinal
Prazo: Até o dia 7 (0-4 horas)
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A pressão arterial foi medida após o ECG de 12 derivações.
A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na pré-dose, 15, 30 minutos, 1,5 e 4 horas no dia 1 e 7. Os dados para a média ajustada são apresentados como média de mínimos quadrados.
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Até o dia 7 (0-4 horas)
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Valor Máximo da Frequência Cardíaca (0-4 Horas) para a Dose Matinal
Prazo: Até o dia 7 (0-4 horas)
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A frequência cardíaca foi medida após o ECG de 12 derivações.
A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na pré-dose, 15, 30 minutos, 1,5 e 4 horas no dia 1 e 7. Os dados para a média ajustada são apresentados como média de mínimos quadrados.
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Até o dia 7 (0-4 horas)
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Média ponderada de PAS e PAD (0-4 horas) para a dose matinal
Prazo: Até o dia 7 (0-4 horas)
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A pressão arterial foi medida após o ECG de 12 derivações.
A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na pré-dose, 15, 30 minutos, 1,5 e 4 horas no dia 1 e 7. Os dados para a média ajustada são apresentados como média de mínimos quadrados.
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Até o dia 7 (0-4 horas)
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Média ponderada da frequência cardíaca (0-4 horas) para a dose matinal
Prazo: Até o dia 7 (0-4 horas)
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A frequência cardíaca foi medida após o ECG de 12 derivações.
A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na pré-dose, 15, 30 minutos, 1,5 e 4 horas no dia 1 e 7. Os dados para a média ajustada são apresentados como média de mínimos quadrados.
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Até o dia 7 (0-4 horas)
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Número de participantes com achados anormais de ECG de 12 derivações
Prazo: Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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Medições únicas foram feitas em todos os pontos de tempo.
Os valores pré-dose foram classificados como linha de base.
São apresentados dados para o número de participantes com normal, anormal não clinicamente significativo e anormal clinicamente significativo.
Foi avaliado na linha de base (triplicado), 15, 30 minutos, 1,5, 4, 8 e 24 horas no dia 1 e 7.
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Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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Valor máximo (0-4 horas) para a dose matinal dos parâmetros de ECG corrigidos de acordo com a fórmula de Fredericia (QTcF) e corrigidos de acordo com a fórmula de Bazett (QTc B)
Prazo: Até o dia 7 (0-4 horas)
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A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na pré-dose, 15, 30 minutos, 1,5 e 4 horas no dia 1 e 7. Os dados para a média ajustada são apresentados como média de mínimos quadrados.
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Até o dia 7 (0-4 horas)
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Média ponderada (0-4 h) para a dose matinal dos parâmetros de ECG QTcF e QTc B
Prazo: Até o dia 7 (0-4 horas)
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A linha de base foi definida como a média das três medições pré-dose planejadas.
Foi avaliado na pré-dose, 15, 30 minutos, 1,5 e 4 horas no dia 1 e 7. Os dados para a média ajustada são apresentados como média de mínimos quadrados.
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Até o dia 7 (0-4 horas)
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Resumo do Volume Expiratório Forçado Médio em 1 Segundo (FEV1) e Capacidade Vital Forçada (FVC)
Prazo: Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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Foi avaliado em 1, 2, 4, 9, 12 e 24 horas nos dias 1 e 7. Também no dia 7, foi medido em 0 hora (linha de base).
Em todos os pontos de tempo 3 medições foram feitas e a análise estatística formal foi realizada nas leituras máximas derivadas.
Os dados para média ajustada são apresentados como média de mínimos quadrados.
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Até o dia 7 (24 horas após a dose)
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Número de participantes que usaram medicação de resgate
Prazo: Até o dia 7
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O salbutamol inalatório foi utilizado como medicação de resgate.
Os participantes foram obrigados a manter um diário de sua medicação de resgate (número total de doses de salbutamol tomadas) durante todo o período de tratamento de 7 dias.
Os diários foram revisados pelo investigador quando os participantes foram admitidos na unidade nos dias 1, 2, 7 e 8.
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Até o dia 7
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Número de participantes com anormalidades em dados químicos de preocupação clínica
Prazo: Até o dia 7
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Os parâmetros de química clínica incluíram uréia, potássio, aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, creatinina, creatina quinase, cloreto, alanina aminotransferase (ALT), ácido úrico, glicose, gama glutamiltransferase (GGT), albumina, sódio, fósforo inorgânico, cálcio, fosfatase alcalina (ALP) e proteína total.
Foi avaliado no Dia 1 (pré-dose, 24 horas) e no Dia 7 (pré-dose, 24 horas).
São fornecidos dados para parâmetros acima e abaixo da preocupação clínica potencial (PCI).
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Até o dia 7
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Número de participantes com anormalidades nos dados hematológicos de interesse clínico
Prazo: Até o dia 7
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Os parâmetros hematológicos incluíram contagem de plaquetas, contagem de glóbulos vermelhos (RBC), volume corpuscular médio (MCV), neutrófilos totais, contagem de glóbulos brancos (WBC) (absoluta), hemoglobina corpuscular média (MCH), linfócitos, concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC ), monócitos, hemoglobina, eosinófilos, hematócrito e basófilos.
Foi avaliado no Dia 1 (pré-dose, 24 horas) e no Dia 7 (pré-dose, 24 horas).
São fornecidos dados para parâmetros acima e abaixo do PCI.
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Até o dia 7
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Resumo dos dados de microscopia para participantes com resultados anormais de vareta de análise de urina
Prazo: Até o dia 7 (pré-dose)
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Os parâmetros de urinálise incluíram proteínas, sangue, cetonas, glicose, bilirrubina, urobilinogênio, esterase leucocitária, gravidade específica, nitritos e pH.
A microscopia de sedimentos foi realizada apenas em amostras de urina mostrando uma anormalidade na vareta.
A microscopia foi realizada para: leucócitos, hemácias, cilindros hialinos, cilindros granulares e cilindros celulares.
Foi avaliado no Dia 1 (pré-dose, 24 horas) e no Dia 7 (pré-dose, 24 horas).
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Até o dia 7 (pré-dose)
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Resumo da frequência cardíaca média (0-24 horas) e máxima (0-24 horas) medida usando dados de Holter ECG de 24 horas
Prazo: Até o dia 7
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Os monitores Holter foram ligados imediatamente antes da dosagem (até 15 minutos pré-dose) de modo a capturar dados Holter ECG do período de 24 horas após a dosagem.
Foi avaliado no dia 1 e 7.
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Até o dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de GSK233705
Prazo: Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
A amostragem farmacocinética (PK) de 12 horas foi antes da dose noturna.
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Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Concentrações de urina de GSK233705
Prazo: Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Os dados da taxa de tempo de excreção farmacocinética de GSK233705 na urina são apresentados.
Amostras de urina foram coletadas durante o estudo e os dados consolidados são apresentados como 0-12 horas e 12-24 horas.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
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Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Parâmetros PK Plasmáticos Derivados - área Sob a Curva de Concentração Plasmática-tempo Durante o Intervalo de Dosagem (AUC0-tau)
Prazo: Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
Dados apresentados para amostras matinais.
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Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Parâmetros PK de plasma derivados - área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUC0-t)
Prazo: Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
Dados apresentados para a amostra matinal como média geométrica ajustada.
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Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Parâmetros PK Plasmáticos Derivados-área Sob Concentração-concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
Dados apresentados para amostras matinais e noturnas como média geométrica ajustada.
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Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Parâmetros PK Plasmáticos Derivados-área Sob Concentração-tempo da Concentração Plasmática Máxima Observada (T-max), Meia-vida (T-half) e Último Ponto de Tempo Onde a Concentração está Acima do Limite de Quantificação (T-último)
Prazo: Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
Dados apresentados para amostras matinais e noturnas.
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Dia 1 e 7 de manhã: pré-dose, 5, 15 minutos, 1, 6 e 12 horas pós-dose e Dia 1 e 7 à noite: pré-dose, 5 e 30 pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos derivados da urina (PK) - área sob a concentração plasmática - quantidade de droga excretada inalterada na urina (Ae)
Prazo: Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Os dados da taxa de tempo de excreção farmacocinética de GSK233705 na urina são apresentados.
Amostras de urina foram coletadas durante o estudo e os dados consolidados apresentados como dose AM e dose PM.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
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Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Parâmetros farmacocinéticos derivados da urina - área sob concentração - fração da dose excretada inalterada na urina (Fe)
Prazo: Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Os dados da taxa de tempo de excreção farmacocinética de GSK233705 na urina são apresentados.
Amostras de urina foram coletadas durante o estudo e os dados consolidados apresentados como 0-12 horas e 12-24 horas.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
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Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Parâmetros PK de Urina Derivados-área Sob Concentração-depuração renal (Clr)
Prazo: Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Os dados da taxa de tempo de excreção farmacocinética de GSK233705 na urina são apresentados.
Amostras de urina foram coletadas durante o estudo.
A amostragem farmacocinética de 12 horas foi antes da dose noturna.
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Dia 1 e 7 ao longo de 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- This study has not been published in the scientific literature.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2007
Conclusão Primária (Real)
11 de outubro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
11 de outubro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
29 de março de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC2108378
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
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Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: AC2108378Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: AC2108378Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: AC2108378Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: AC2108378Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: AC2108378Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: AC2108378Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: AC2108378Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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